Neues Schlafmittel für Senioren besser als Zolpidem

Die US-Zulassungsbehörde FDA hat kurz vor Weihnachten das neue Schlafmittel Lemborexant (Dayvigo von Eisai) für die Behandlung von Insomnie bei erwachsenen Patienten zugelassen. Der Wirkstoff soll sowohl bei Einschlaf- als auch bei Durchschlafstörungen eingesetzt werden. Es handelt sich um einen Orexin-Rezeptorantagonisten. Lemborexant bindet als kompetitiver Antagonist an die zwei Orexin-Rezeptorsubtypen OX1R und OX2R und soll so die wachmachende Wirkung der Neuropeptide Orexin A und B im Gehirn aufheben.

Grundlage für die Zulassung sind die zwei Phase-III-Studien SUNRISE1 und 2, an denen insgesamt rund 2000 Patienten teilnahmen. In beiden Studien zeigte sich Lemborexant gegenüber Placebo überlegen: Die Probanden schliefen schneller ein und schliefen besser durch, sowohl nach eigener Beurteilung als auch nach objektiver Beobachtung. Ein Rebound nach Absetzen, wie von anderen Schlafmitteln bekannt, oder Entzugserscheinungen traten nicht auf. Hersteller Eisai musste auch Daten zu Weckbarkeit, Kognition, Fahrtüchtigkeit und Atemdepressionen vorlegen. Als häufigste Nebenwirkung trat Schläfrigkeit auf. 

Während in der SUNRISE2-Studie Patienten ab einem Alter von 18 Jahren über sechs Monate entweder Lemborexant oder Placebo einnahmen, wurde in der SUNRISE1-Studie auch ein Head-to-Head-Vergleich mit Zolpidem durchgeführt. Kurz nach der US-Zulassung wurden dazu weitere Daten im Fachjournal »JAMA Network Open« veröffentlicht. 

An SUNRISE1 nahmen 1006 Patienten im Alter von 55 bis 88 Jahren teil, die alle unter Durchschlafstörungen und zum Teil auch unter Einschlafstörungen litten. 86,4 Prozent der Probanden waren Frauen; das mediane Alter lag bei 63 Jahren. Durchgeführt wurde die Phase-III-Studie an 67 Orten in Nordamerika und Europa. Die Teilnehmer erhielten entweder Lemborexant 5 oder 10 mg, 6,25 mg retardiertes Zolpidem oder Placebo einen Monat lang jeden Abend zur Schlafenszeit.

Das Durchschlafen verbesserte sich unter Lemborexant je nach Dosis um 23 beziehungsweise 27 Prozent gegenüber der Baseline. Die Patienten wachten rund 25 Minuten später zum ersten Mal auf als unter Placebo. Gegenüber Zolpidem betrug hier der Unterschied in der zweiten Hälfte der Nacht immerhin noch 6,7 Minuten (5 mg Lemborexant) beziehungsweise 8,0 Minuten. Der neue Wirkstoff sei darüber hinaus gut vertragen worden.

Eisai will das neue Schlafmittel möglichst bald in den USA auf den Markt bringen. In Japan und Kanada ist die Zulassung bereits beantragt, in der EU dagegen noch nicht. Lemborexant ist der zweite in den USA zugelassene Orexin-Rezeptorantagonist. Suvorexant (Belsomra™ von MSD) ist dort bereits seit 2014 auf dem Markt.