Nasale Corona-Impfstoffkandidaten von Moderna

In der Covid-19-Pandemie wurden zunächst traditionelle intramuskuläre Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 entwickelt, aber auch alternative Verabreichungswege, wie eine intranasale Impfung, haben Vorteile. Sie können eine Schleimhautimmunität induzieren und einen lokalen Schutz in den Atemwegen bieten. Die Entwicklung läuft aber schleppend. 

Nun berichten Forschende um Dr. Gabriela Baldeon Vaca vom US-amerikanischen Unternehmen Moderna von einer intranasalen mRNA-LNP-Impfung, deren Wirksamkeit sie bei Hamstern untersuchten. Dabei lag der Schwerpunkt auf den Auswirkungen auf die Immunantwort, die Virusreplikation und den Schweregrad der Erkrankung, insbesondere gegen die Omikron-Variante von SARS-CoV-2. Die Ergebnisse ihrer Arbeit wurden im Journal »Science Advances« publiziert.

Die Forschenden testeten zwei Impfstoffversionen, mRNA-LNP1 und mRNA-LNP2. Beide Impfstoffkandidaten enthalten die N1-Methyl-Pseudouridin-modifizierten mRNA für ein präfusionsstabilisiertes SARS-CoV-2-Spike-Protein (S), das mit sechs Prolin-Mutationen stabilisiert wurde.

mRNA-LNP1 ähnelt in seiner Zusammensetzung dem in mRNA-1273 verwendeten Lipid-Nanopartikeln (LNP), mit ähnlichen, aber chemisch unterschiedlichen ionisierbaren Lipiden. Für mRNA-LNP2 wurde eine andere Zusammensetzung der Lipide gewählt, die für eine verbesserte Verabreichung über die Atemwege durch Zugabe eines kationischen Lipids weiterentwickelt wurde.

Zur Abschätzung der Wirksamkeit der Impfstoffe wurden je zehn syrische Goldhamster pro Testgruppe im Abstand von drei Wochen mit zwei Dosen entweder der mRNA-LNP-Impfstoffe in Konzentrationen von 5 oder 25 μg oder für die Scheinimpfung mit einer Pufferlösung an den Tagen 0 und 21 intranasal geimpft.

Als Kontrolle wurden zwei Hamstergruppen intramuskulär mit einer suboptimalen Dosis von 0,4 μg oder einer Schutzdosis von 1 μg der hier eingesetzten mRNA, die jedoch nach dem Rezept des mRNA-1273-Impfstoffs formuliert war, intramuskulär geimpft. Die Immunogenität wurde drei Wochen nach der ersten Dosis (Tag 21) und etwa drei Wochen nach der zweiten Dosis (Tag 41) bewertet.