Klassiker und Exoten

Erinnern Sie sich noch? Wurzel, Sprossachse und Blatt – das sind die drei Grundorgane der Kormophyten, also der Farne und Samenpflanzen. Die Wurzel dient der Verankerung der Pflanze, der Aufnahme von Wasser, das ständig durch Transpiration verloren geht, und von darin gelösten Salzen. Zudem ist die Wurzel ein beliebter, da geschützter Speicherort für Reservestoffe und für pharmazeutisch interessante sekundäre Pflanzeninhaltsstoffe. Das Wissen aus dem Studium mag verblasst sein, aber ein paar berühmte Wurzeldrogen fallen jedem Apotheker bestimmt auf Anhieb ein: Baldrianwurzel, Süßholzwurzel und Ingwerwurzel – Moment, heißt das nicht Ingwerwurzelstock? Und Curcumawurzelstock gibt es doch auch. Was war noch mal der Unterschied zwischen Wurzel und Rhizom?

Eine Wurzel wächst in das Erdreich hinein und folgt der Schwerkraft, ein Spross dagegen wächst aus dem Substrat heraus und dem Licht entgegen. Ein Rhizom ist keine Wurzel, sondern eine Sprossachse, die unterirdisch oder dicht über dem Boden und meist horizontal wächst. Wurzel und Rhizom lassen sich anhand botanischer Merkmale unterscheiden: Wurzelhaare und die sogenannte Kalyptra, eine schützende Wurzelhaube, gibt es nur bei Wurzeln. Im Gegensatz dazu bilden Rhizome Nodien (Sprossknoten) und Internodien, haben Blattnarben und eine dem Spross sehr ähnliche Anordnung der Leitbündel.

Radix-Drogen enthalten ausschließlich unterirdische Teile einer Arzneipflanze. Diese pharmazeutische Definition ist nicht deckungsgleich mit der botanischen, denn Radix-Drogen können auch Anteile der Sprossachse in Form von Rhizomen und Ausläufern enthalten. Ein Beispiel ist die Droge Baldrianwurzel, Valerianae radix, die gemäß Europäischem Arzneibuch (EuAB) die »getrockneten, ganzen oder zerkleinerten unterirdischen Teile von Valeriana officinalis L.s.l., bestehend aus Rhizom, Wurzeln und Ausläufern« enthält.

Den Einsatz dieser Drogen bestimmen die pharmazeutisch relevanten, also pharmakologisch aktiven Pflanzeninhaltsstoffe, die in den Wurzeln und Rhizomen vorkommen. Hier ist eine große phytochemische Bandbreite zu finden, zum Beispiel ätherische Öle in der Baldrianwurzel, Saponine in der Süßholzwurzel, Schleimpolysaccharide in der Eibischwurzel, iridoide Bitterstoffe in der Enzianwurzel, Gerbstoffe in der Ratanhiawurzel, Scharfstoffe im Ingwerwurzelstock, Cumarine in der Angelikawurzel oder Anthranoide in der Rhabarberwurzel. Auch Flavonoide und viele weitere phenolische Substanzen kommen vor. Alkaloide werden in der Ipecacuanhawurzel akkumuliert, außerdem gibt es Drogen mit etwas ungewöhnlicheren Inhaltsstoffen wie die Javanische Gelbwurz mit dem Curcumin.

Die Studienlage für Drogen und Extrakte aus Arzneipflanzen ist extrem heterogen. Zu vielen, genauer gesagt zu den meisten, gibt es keine einzige akzeptable randomisierte, kontrollierte klinische Studie (RCT). Nur wenn eine ausreichend hochwertige RCT vorhanden ist, aus der sich ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis ableitet, vergibt der Ausschuss für pflanzliche Arzneimittel (HMPC) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) den sogenannten Well-established-use-Status. Drei klassische und apothekenrelevante Wurzel- und Rhizom-Drogen, die es in diese Kategorie geschafft haben, sind der Ingwerwurzelstock, die Baldrianwurzel und der Cimicifugawurzelstock.

Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae), landläufig als Ingwer bekannt, ist eine mehrjährige krautige Pflanze, die den tropischen Gebieten Südostasiens heimisch ist und seit mehreren Jahrtausenden als Gewürz und für medizinische Zwecke genutzt wird. Heute wird Ingwer in vielen Teilen der Welt kommerziell angebaut und ist auch hierzulande in fast jedem Supermarkt zu bekommen. Das EuAB definiert die Droge Ingwerwurzelstock als die getrockneten, ganzen oder geschnittenen Rhizome der Pflanze, die entweder vollständig oder nur an den Flachseiten vom Kork befreit sind. Interessanterweise hat Ingwer, obwohl er zu den monokotylen Pflanzen ohne sekundäres Dickenwachstum gehört, ein richtiges Periderm, also Korkgewebe.

Mehrere klinische Studien haben die Wirksamkeit von pulverisiertem Ingwerrhizom bei Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft, nach Operationen oder im Rahmen einer Chemotherapie untersucht. Allerdings haben sich entweder keine oder nur sehr geringe Effekte ergeben, die Studienlage ist insgesamt recht heterogen. Nur für die Prävention der Reisekrankheit, der Kinetose, waren die klinischen Effekte des Drogenpulvers aussagekräftig und stark genug, dass der HMPC den WEU-Status vergeben hat. Als wirksame Dosis sollen Erwachsene ein bis zwei Gramm pulverisiertes Ingwerrhizom vor Reisebeginn einnehmen. Pulverisierter Ingwerwurzelstock wird zwar im Allgemeinen gut vertragen, die Scharfstoffe können aber bei empfindlicheren Personen durchaus Symptome wie Aufstoßen oder Übelkeit hervorrufen; die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen wird immerhin mit 1 bis 10 Prozent angegeben.

Während der Schwangerschaft und Stillzeit soll die Droge gemäß der HMPC-Monographie nicht verwendet werden. Embryotox, das Pharmakovigilanz- und Beratungszentrum für Embryonaltoxikologie der Berliner Charité, sieht allerdings keine Hinweise für ein erhöhtes Fehlbildungs- oder Abortrisiko in der Schwangerschaft bei üblichen Dosierungen.

Die EMA-Monographie listet übrigens für niedrigere Dosierungen des pulverisierten Ingwerrhizoms auch zwei Indikationen gemäß traditioneller Verwendung (TU) auf: zur symptomatischen Linderung der Reisekrankheit bei Erwachsenen (750 mg eine halbe Stunde vor Reisebeginn) und bei Kindern ab sechs Jahren (250 bis 500 mg) sowie zur symptomatischen Behandlung leichter, krampfartiger Magen-Darm-Beschwerden bei Erwachsenen (180 mg dreimal täglich nach Bedarf).

Auch der Baldrian, Valeriana officinalis L. (Caprifoliaceae), hat eine lange Tradition als Arzneipflanze– der medizinische Einsatz dieses mehrjährigen Krauts kann bis in die Antike zurückverfolgt werden. Heimisch ist Baldrian in Europa und Asien, nach Nordamerika wurde er eingeschleppt. Die Droge Baldrianwurzel enthält ätherisches Öl, das vor allem aus Monoterpenen und Sesquiterpenen besteht, charakteristische Sesquiterpensäuren wie die Valerensäure, Iridoide und auch Flavonoide kommen ebenfalls vor. Nach der Ernte und Trocknung entwickelt die Baldrianwurzel einen intensiven, charakteristischen Geruch, der auf die Abspaltung der Isovaleriansäure aus den Valepotriaten, zum Beispiel Valtrat und Isovaltrat, zurückgeht. Valepotriate sind instabile Iridoid-Verbindungen und in Zubereitungen aus Baldrianwurzel kaum oder nicht mehr enthalten. Die genaue Zusammensetzung der Inhaltsstoffe hängt stark von der Herkunft, der verwendeten Unterart und dem Klima ab, dem Baldrian ausgesetzt ist.

Tierversuche zeigen, dass die Inhaltsstoffe des Baldrians sedative und anxiolytische Effekte hervorrufen können. Die zahlreichen In-vitro-Befunde zu Extrakten und Einzelstoffen ergeben kein klares Bild, weder zum Wirkmechanismus noch zur Frage nach den entscheidenden Inhaltsstoffen. Diskutiert wird unter anderem eine Interaktion mit GABAA-, A1- und 5-HT5A-Rezeptoren. Auch die durchgeführten klinischen Studien ergeben nur ein verschwommenes Bild: Es gibt dutzende, allerdings meist kleinere Studien, die von sehr unterschiedlicher Qualität sind und mit verschiedenen Extrakttypen durchgeführt wurden. Insgesamt weisen sie nicht auf starke Wirkeffekte hin. Erschwerend hinzu kommt, dass es große interindividuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik der Baldrianinhaltsstoffe zu geben scheint – zumindest wurde dieser Effekt für die Valerensäure in einer klinischen Studie an postmenopausalen Frauen beobachtet.

Trotzdem hat der HMPC den WEU-Status für Baldrianwurzel vergeben: Zur Linderung leichter nervöser Anspannung und von Schlafstörungen ist ein Trockenextrakt mit dem Droge-Extrakt-Verhältnis (DEV) 3–7,4:1 und dem Auszugsmittel Ethanol (40 bis 70 Prozent) vorgesehen. Der Einsatz ist auf Erwachsene und Jugendliche ab zwölf Jahren beschränkt. Die Dosierung unterscheidet sich je nach Indikation, geht aber immer von einer Einzeldosis im Bereich von 400 bis 600 mg aus: Zur Behandlung nervöser Spannungszustände ist bis zu dreimal am Tag eine Einzeldosis indiziert. Gegen Schlafstörungen wird eine Einzeldosis eine halbe bis ganze Stunde vor dem Zubettgehen empfohlen, falls nötig kann früher am Abend eine zusätzliche Einzeldosis eingenommen werden. Entscheidend für die Beratung in der Apotheke ist der Hinweis, dass die Wirkung des Extrakts nur allmählich eintritt, also keine akuten Effekte zu erwarten sind. Für einen optimalen Behandlungseffekt ist eine kontinuierliche Einnahme über zwei bis vier Wochen nötig.

Als Nebenwirkungen können Magen-Darm-Beschwerden auftreten; die Häufigkeit ist unklar. Der HMPC erwähnt zudem, dass Baldrian die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen könnte.

Die nach teilweiser Aktualisierung nach wie vor gültige S3-Leitlinie »Nicht erholsamer Schlaf/Schlafstörungen« der Deutschen Gesellschaft für Schlafforschung und Schlafmedizin (DGSM) aus dem Jahr 2017 kommt zu einem anderen Schluss: Für Baldrian kann demnach »aufgrund der unzureichenden Datenlage keine Empfehlung zum Einsatz in der Insomniebehandlung gegeben werden«. Besser beurteilt wird Baldrian zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen in der S1-Leitlinie »Nichtorganische Schlafstörungen« der Deutschen Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (DGKJP) aus dem Jahr 2018 (in Überarbeitung, gültig bis 30.6.2023). Dort heißt es: »Phytopharmaka (zum Beispiel Baldrian) eignen sich zur Unterstützung verhaltenstherapeutischer Maßnahmen.«

Erwähnenswert ist außerdem, dass Baldrian laut der Priscus-Liste 2.0 als Alternative zu Arzneistoffen genutzt werden kann, die als potenziell inadäquate Medikation im Alter aufgeführt werden: Chloralhydrat, Doxylamin, kurz und mittellang wirksame Benzodiazepine, Promethazin, Zolpidem und Zopiclon.

Übrigens gibt es für Baldrianwurzel auch die Verwendung nach TU zur Linderung leichter Symptome von psychischem Stress und zur Unterstützung des Schlafs für Personen ab zwölf Jahren. TU-Präparate sind neben bestimmten Trockenextrakten vor allem die zerkleinerte Droge zur Teezubereitung, Tinkturen und Badezusätze.

Actaea racemosa L. (Ranunculaceae), auch bekannt unter dem Synonym Cimicifuga racemosa (L.) Nutt. oder dem deutschen Namen Traubensilberkerze, ist vor allem im Osten der USA und Kanadas beheimatet. Die medizinische Verwendung dieser Staude geht auf die indigene Bevölkerung Nordamerikas zurück. Das EuAB definiert die Droge als Rhizom und Wurzel, ganz oder zerkleinert und getrocknet. Die hervorstechende Inhaltsstoffklasse sind Triterpenglykoside, es kommen aber auch Phenylpropanoide und stickstoffhaltige Verbindungen vor. Der Hauptbestandteil der Triterpenglykoside ist das recht komplexe Molekül 23-epi-26-Desoxyactein.

Seit vielen Jahren wird an der Frage geforscht, ob die Inhaltsstoffe der Traubensilberkerze die Estrogenrezeptoren (ER) α/β aktivieren, inhibieren oder modulieren – oder gar nicht mit ihnen interagieren, worauf neuere Befunde hindeuten. Eine abschließende Antwort auf die »Estrogen-Frage« gibt es bislang aber nicht. Daher sind in der HMPC-Monographie weiterhin Vorsichtsmaßnahmen beispielsweise bei der Anwendung von Cimicifuga-Extrakten im Zusammenhang mit estrogenabhängigen Tumoren aufgeführt. Neben einem möglichen Einfluss auf das Estrogen-System werden auch dopaminerge (D2-Agonismus) und serotonerge Wirkungen (Aktivierung von 5-HT1A, 5-HT1D und 5-HT7) diskutiert.

Deutlich klarer als um den Wirkmechanismus steht es um die klinische Evidenz: In etwa 20 klinischen Studien an insgesamt mehr als 6000 Patientinnen konnte für bestimmte Cimicifuga-Extrakte nachgewiesen werden, dass sie zur Linderung von Wechseljahresbeschwerden wie Hitzewallungen und Schweißausbrüchen geeignet sind. Drei Trockenextrakten hat der HMPC den WEU-Status zuerkannt: zwei recht ähnlichen Extrakten mit

• einem DEV von 5–10:1 und 58-prozentigem Ethanol aus Auszugsmittel oder
• einem DEV von 4,5–8,5:1 und 60-prozentigem Ethanol als Auszugsmittel sowie
• einem Extrakt mit einem DEV von 6–11:1 und 40-prozentigem Isopropanol als Auszugsmittel.

Die Tagesdosen unterscheiden sich kaum: Beim ersten Extrakt sind 5,6 mg, verteilt auf zwei Einzelgaben à 2,8 mg, indiziert, beim zweiten sind es 6,5 mg als Einmalgabe und beim dritten 5mg entweder als Einmalgabe oder aufgeteilt auf zweimal täglich 2,5 mg.

Für die Beratung ist zu beachten, dass diese Extrakte längerfristig, das heißt über sechs Monate hinaus, nur nach ärztlicher Beratung eingenommen werden sollen. Auch für die Kombination mit einem Estrogen-Präparat sowie bei Frauen, die gegen Brustkrebs behandelt wurden oder werden, ist – aufgrund der unbeantworteten »Estrogen-Frage« – eine ärztliche Konsultation vorgesehen.

Zudem wird bei Lebererkrankungen zur Vorsicht geraten: Bei der Therapie soll in besonderem Maß auf Anzeichen einer Leberschädigung wie Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Gelbfärbung von Haut und Augen oder starke Oberbauchschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen oder dunklem Urin geachtet werden. Das ist eine reine Vorsichtsmaßnahme, denn die Häufigkeit lebertoxischer Nebenwirkungen ist nicht bekannt. Auch wie häufig andere Nebenwirkungen wie allergische Hautreaktionen und gastrointestinale Beschwerden auftreten, ist unklar.

Neben den altbekannten, klassischen Wurzeldrogen gibt es immer wieder »Newcomer«, die »gehypt« werden und dann entsprechenden Absatz finden – oft über Online-Vertriebskanäle und als Nahrungsergänzungsmittel (NEM). Eine recht gute untersuchte »Mode-Droge« ist Rosenwurz-Wurzelstock, etwas exotischer sind etwa die Maca- und die Yacón-Wurzel.

Einzig einem Extrakt (DEV 1,5–5:1, 67 bis 70 Prozent V/V Ethanol) hat der HMPC den TU-Status in einer täglichen Dosierung von 144 bis 400 mg zur Linderung von Stresssymptomen wie Erschöpfung und Kraftlosigkeit ab 18 Jahren zugeschrieben. Die präklinischen Tests mit dem Extrakt oder mit isolierten Substanzen lassen eine entsprechende Wirksamkeit plausibel erscheinen, die bisher durchgeführten klinischen Studien waren jedoch zu wenig umfangreich und aussagekräftig, sodass kein WEU-Status vergeben werden konnte.

Als relevante Inhaltsstoffe der Droge werden die Phenylethanoide Tyrosol und Salidrosid sowie die Phenylpropanoide Rosin, Rosarin und Rosavin gehandelt. Beworben werden Präparate mit Rosenwurz-Wurzelstock häufig damit, dass sie als »Adaptogen« wirken und als solches den Menschen bei der Stressbewältigung unterstützen sowie das »innere Gleichgewicht« wiederherstellen. Häufig handelt es sich bei diesen Präparaten um NEM, vor denen im Januar 2023 die Verbraucherzentrale warnte: Die in NEM enthaltenen Extrakte seien nicht standardisiert und unterschieden sich erheblich. Obwohl in der Rosenwurzwurzel ein Cyanoglykosid gefunden wurde, aus dem Blausäure entstehen kann, kommt das Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) in einer Stellungnahme aus dem Jahr 2013 zu dem Ergebnis, dass sich aus den vorliegenden Humanstudien kein Gefährdungspotenzial ableiten lasse. Gleichzeitig ließen die Studien aber auch nicht den Schluss zu, dass die langfristige Einnahme keine unerwünschten Wirkungen hätte.

Die Maca-Pflanze, auch peruanischer Ginseng genannt, hat den botanischen Namen Lepidium meyenii Walp. und gehört zur Familie der Brassicaceae. Heimisch ist die zweijährige, krautige Pflanze in Höhenlagen der peruanischen Anden. Dort ist sie seit mindestens 2000 Jahren in Verwendung, sowohl als Lebensmittel als auch für medizinische Zwecke. Die Maca-Wurzel ist botanisch betrachtet gar keine Wurzel, sondern eine Metamorphose der Sprossachse, genauer gesagt eine Hypokotylknolle: So wird der verdickte unterste Abschnitt der Sprossachse zwischen Wurzelhals und Keimblättern genannt – ein bekanntes Beispiel für Hypokotylknollen sind Radieschen.

Phytochemisch heben sich, wie bei vielen Brassicaceae, die Glucosinolate (Senfölglykoside) als Scharfstoffe hervor. Zudem wurden Alkaloide beschrieben. Die Knolle wird als »Superfood« angepriesen und soll die körperliche Leistungsfähigkeit und psychische Belastbarkeit erhöhen. Zudem soll sie sexuelle Funktionsstörungen verbessern und die sexuelle Funktion steigern: Maca wird als natürliches Aphrodisiakum und Potenzmittel beworben.

Knapp 300 Publikationen sind in der Datenbank PubMed zu Lepidium meyenii zu finden. Darunter befinden sich immerhin elf randomisierte, kontrollierte klinische Studien, wobei sich die meisten mit sexuellen oder Fertilitätsstörungen beschäftigen. Auch hier zeigen sich altbekannte Probleme: Die verwendeten Zubereitungen sind sehr unterschiedlich und meist nicht genauer charakterisiert, geschweige denn standardisiert. Zudem sind die Dosierung und Studiendauer recht unterschiedlich, die Zahl an Probanden ist gering, die Endpunkte schwammig – so sind Heterogenität und unklare, mal negative und mal positive Ergebnisse vorprogrammiert. Es sind also bestenfalls Pilotstudien, die interessante Hinweise liefern, um weiterzuforschen.

Bereits im Jahr 2007 hat sich übrigens das BfR auch mit Maca beschäftigt. Aufgrund der Hinweise, dass Maca hormonelle Wirkungen und/oder Wirkungen auf die Geschlechtsorgane haben könnte, rät das BfR zur Vorsicht, merkt aber auch an, dass konkrete Belege für unerwünschte Wirkungen beim Menschen bisher nicht vorlägen. Fazit: »Gesundheitlich unbedenkliche Zufuhrmengen bei der Verwendung von Maca« in NEM ließen sich nicht ableiten. Hinweise auf klinische Effekte gibt es, sie sind aber noch weit davon entfernt, solide erforscht zu sein.

Neben Maca gilt auch die Yacón als »Powerwurzel aus Südamerika«. Smallanthus sonchifolius (Poepp.) H.Rob. heißt die zugehörige Pflanze aus der Familie der Asteraceae. Sie ist wie Maca in den Hochebenen Südamerikas heimisch, wird aber mittlerweile weltweit angebaut. Indigene Völker bauen Yacón seit vielen Jahrhunderten als Nahrungsmittel an und verwenden die Wurzel zu medizinischen Zwecken, beispielsweise gegen Verdauungsbeschwerden.

Die Yacón-Wurzel ist deutlich schlechter untersucht als Maca: In PubMed gibt es knapp 130 wissenschaftliche Artikel über die Pflanze, darunter fünf RCT. Hier wurde die verdauungs- und gesundheitsfördernde Wirkung der Yacón-Ballaststoffe untersucht: An kleinen Probandengruppen wurde in Abhängigkeit von der Mikrobiota-Zusammensetzung beobachtet, dass nach Anwendung von Yacón Zucker aus der Nahrung langsamer aufgenommen wird und es zu verringerten postprandialen Insulinspiegeln und damit auch zu einer Gewichtsreduktion bei Adipösen kommen kann. Seit dem Jahr 2015 können Webshops Yacón-Wurzel, die bis dahin als sogenanntes Novel Food galt und als solches aufgrund der entsprechenden EU-Verordnung verboten war, vertreiben. Auch Yacón-Sirup kann man mittlerweile ordern.

Wurzeln und Rhizome gehören zum klassischen Arzneidrogen-Repertoire. Sie können eine Vielzahl an pharmakologisch aktiven sekundären Pflanzeninhaltsstoffen enthalten, die in diesen Pflanzenorganen besonders geschützt sind. Für die Haltbarkeit der Drogen erweist sich das als Vorteil, für die Extraktion ist es eine Herausforderung, insbesondere bei der Teezubereitung. Andererseits sind diese Organe auch Speicherorte für Reservestoffe, die der Pflanze als Energielieferant dienen.

Das Inhaltsstoffspektrum der geläufigen Wurzel- und Rhizomdrogen ist bekannt und das Nutzen-Risiko-Verhältnis ihres medizinischen Einsatzes abgewogen. Die Nähr- und Ballaststoff-Zusammensetzung steht – im Gegensatz zu einigen »Superfood«-Wurzeln – nicht im Vordergrund. Die Pharmakologie der Inhaltsstoffe von »Newcomer«-Wurzeln oder Rhizomen ist fast immer unzureichend erforscht, hier können also Gefahren lauern.