Neue Empfehlungen zur Dosierung von Tamoxifen |
 | 07.02.2018 10:17 Uhr |
Von Annette Mende / Eine internationale Expertengruppe hat im Fachjournal »Clinical Pharmacology and Therapeutics« eine detaillierte Anleitung zur Dosierung des selektiven Estrogenrezeptor-Modulators Tamoxifen veröffentlicht (DOI: 10.1002/cpt.1007). Die Autoren sind Mitglieder des Konsortiums CPIC, das sich die Implementierung der Pharmakogenetik im klinischen Alltag auf die Fahnen geschrieben hat.
Das Prodrug Tamoxifen wird in der Leber über das Enzym CYP2D6 zu dem sehr viel stärker wirksamen Metaboliten Endoxifen verstoffwechselt. Dieses Enzym kann aufgrund eines genetischen Polymorphismus unterschiedlich aktiv sein.
Vor Start einer Tamoxifen-Therapie muss der CYP2D6-Metabolisierungsstatus der Frau geklärt sein.
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Die Spanne reicht vom ultraschnellen Metabolisierer, bei dem die CYP2D6-Aktivität mehr als doppelt so hoch ist wie beim Durchschnitt, bis zum langsamen Metabolisierer, bei dem quasi keine CYP2D6-Aktivität vorhanden ist.
Die CPIC-Experten empfehlen den Einsatz von Tamoxifen lediglich bei ultraschnellen und normalen Metabolisierern ab einer Enzymaktivität von 1,5. Hier seien therapeutische Endoxifen-Spiegel zu erwarten. Eine Tamoxifen-Therapie soll deshalb bei ihnen mit der Standarddosis von 20 mg pro Tag erfolgen, wobei eine Kombination mit starken bis moderaten CYP2D6-Inhibitoren zu vermeiden ist. Bei intermediären bis normalen Metabolisierern (Enzymaktivität 0,5 bis 1) soll eine alternative Therapie mit einem Aromatasehemmer erwogen werden, da diese unabhängig vom CYP2D6-Status Tamoxifen überlegen seien. Sind Aromatasehemmer kontraindiziert, soll über eine Dosiserhöhung von Tamoxifen auf 40 mg täglich nachgedacht werden. Auch leichte CYP2D6-Hemmer sind dann zu meiden. Bei langsamen Metabolisierern soll der Leitlinie zufolge eine Tamoxifen-Therapie nur dann erfolgen, wenn andere Behandlungsansätze nicht infrage kommen. Bei diesen Patientinnen seien aber auch mit der hohen Tamoxifen-Dosis von 40 mg pro Tag keine normalen Endoxifen-Spiegel zu erreichen. /
