Resmetirom|Rezdiffra^™|48|2025

Rezdiffra ist in Verbindung mit Diät und Bewegung zugelassen zur Behandlung Erwachsener mit nicht zirrhotischer MASH und moderater bis fortgeschrittener Leberfibrose (Stadium F2 bis F3). 

Resmetirom ist ein selektiver Agonist am Schilddrüsenhormonrezeptor β (THR-β). THR-β kommt hauptsächlich in der Leber vor; häufig ist seine Funktion bei MASH-Patienten beeinträchtigt. Die Stimulation des THR-β in der Leber verbessert die Mitochondrienfunktion sowie den Fettstoffwechsel und erhöht die Fettsäure-β-Oxidation, wodurch lipotoxisches Leberfett, Entzündungen und Leberfibrose reduziert werden. Laut Fachinformation hat Resmetirom nur minimale Off-Target-Effekte auf THR-α in Geweben wie Herz und Knochen.

Die Dosierung erfolgt nach Körpergewicht: Patienten mit einem Körpergewicht unter 100 kg nehmen einmal täglich 80 mg oral ein, schwerere Patienten einmal täglich 100 mg. Die Einnahme kann mit oder ohne Nahrung erfolgen.

Nicht angewendet werden sollte Resmetirom bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung. 

Vorsicht ist geboten bei MASH-Patienten mit anderen Grunderkrankungen der Leber wie Autoimmunlebererkrankungen oder aktiver Virushepatitis sowie bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung. Während der Behandlung sind die Leberenzymwerte regelmäßig zu kontrollierten. Bei Verdacht auf eine Lebertoxizität ist die Behandlung abzubrechen.

In klinischen Studien traten unter Resmetirom verglichen mit Placebo häufiger Gallenblasenereignisse auf. Bei Verdacht auf Steine in der Gallenblase oder den Gallengängen (Cholelithiasis) sind Untersuchungen der Gallenblase und eine angemessene klinische Nachsorge angezeigt.

Resmetirom wird teilweise über CYP2C8 metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP2C8-Inhibitoren wird nicht empfohlen. Bei gleichzeitiger Gabe mit einem moderaten CYP2C8-Inhibitor sollte die Dosis bei Patienten mit einem Gewicht von ab 100 kg von 100 mg auf 80 mg Resmetirom und bei Patienten mit einem Gewicht von unter 100 kg von 80 mg auf 60 mg Resmetirom reduziert werden.

Resmetirom kann die Pharmakokinetik von Statinen beeinflussen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Rosuvastatin und Simvastatin sollte deren Tagesdosis auf 20 mg, bei Pravastatin und Atorvastatin auf 40 mg begrenzt werden.

Die in Studien zu Resmetirom am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Juckreiz. 

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Die Zulassung von Resmetirom basiert auf der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie MAESTRO-NASH an 917 Patienten mit MASH und bestehender Leberfibrose. Die Teilnehmenden erhielten zusätzlich zu einer Lebensstilberatung einmal täglich 80 mg Resmetirom (n = 306), 100 mg Resmetirom (n = 308) oder Placebo (n = 303). Die beiden primären Endpunkte der 52-wöchigen Analyse waren zum einen eine MASH-Auflösung ohne Verschlechterung der Fibrose, zum anderen eine Verbesserung der Fibrose um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung im NAFLD-Score.

Die MASH-Rückbildung gelang bei 30 Prozent der Patienten mit der hohen und bei 26 Prozent mit der niedrigeren Dosierung, aber nur bei 10 Prozent mit Placebo. Eine Verbesserung der Fibrose erreichten 29 Prozent mit der hohen und 27 Prozent mit der niedrigeren Dosis; unter Placebo waren es 17 Prozent. In beiden Fällen waren die Unterschiede zu Placebo für beide Dosierungen statistisch signifikant.

Die metabolisch-assoziierte Steatohepatitis (MASH), früher bekannt als nicht alkoholische Steatohepatitis (NASH), ist eine chronische und fortschreitende Lebererkrankung, die durch eine Ansammlung von Fett verursacht wird. In der Folge kommt es zu Entzündungsprozessen und fibrotischem Umbau. Eine solche Leberfibrose kann in eine Zirrhose mit dauerhaften Vernarbungen oder Leberkrebs übergehen, was eine Organtransplantation nach sich ziehen kann. Die Betroffenen haben zudem häufig kardiovaskuläre und metabolische Begleiterkrankungen. Bislang gab es in der EU keine zugelassene Behandlung für MASH.

Rezdiffra ist bei Temperaturen nicht über 30 °C zu lagern. Rezdiffra ist verschreibungspflichtig.

Aus Vorsichtsgründen sollte Resmetirom in der Schwangerschaft nicht angewendet werden. 

Bei Stillenden ist zu entscheiden, ob auf das Stillen oder auf die Therapie mit Rezdiffra verzichtet werden soll.

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