Transdermale Therapien als sicherste Option

In Deutschland sind aktuell etwa neun Millionen Frauen in den Wechseljahren. Häufig leiden sie unter Symptomen des Estrogenmangels wie Hitzewallungen, Nachtschweiß oder depressiven Verstimmungen. Eine Hormonersatztherapie (HRT) kann diese lindern und Osteoporose vorbeugen, ist aber mit Risiken verbunden. 

Eine Forschungsgruppe der Universität Uppsala in Schweden hat nun untersucht, wie sich verschiedene HRT-Wirkstoffe und Verabreichungsformen (oral versus transdermal) auf das Risiko für venöse Thrombosen, Schlaganfall und Herzinfarkt auswirken. Die Studie, die rund eine Million Frauen im Alter von 50 bis 58 Jahren einschließt, ist die weltweit umfassendste zu den derzeit verwendeten Substanzen. Die Ergebnisse wurden kürzlich im Fachjournal »The BMJ« veröffentlicht und zeigen, dass die Risiken je nach Wirkstoff und Verabreichungsform variieren. Vergleichsweise risikoarm sind demnach transdermale Therapien wie Hormonpflaster.

»Viele Frauen befürchten, dass Hormontherapien das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen. Diese Sorge basiert auf älteren Studien, die vor über 20 Jahren durchgeführt wurden und sich nur mit einer einzigen Therapieform beschäftigten. Seitdem wurden viele neue Präparate eingeführt und unsere Studie zeigt, dass die früheren Schlussfolgerungen nicht für alle Behandlungsarten gelten«, sagt Dr. Therese Johansson, Erstautorin, in einer Pressemitteilung.

Für die Studie untersuchte das Team um Johansson die Risiken verschiedener Therapieformen, darunter die orale kombinierte kontinuierliche Therapie (Estrogen plus Gestagen), die orale kombinierte sequentielle Therapie (Wechsel zwischen Estrogen und Gestagen), orales Estrogen als Monotherapie, Tibolon und die transdermale Therapie mit Estrogen oder mit Estrogen plus Gestagen. 

Bei diesem speziellen Studiendesign wurden innerhalb einer Studie 138 kleinere, simulierte Studien durchgeführt; jeden Monat begann eine neue Teilstudie, bei der die Teilnehmerinnen in zwei Gruppen eingeteilt wurden: Die eine begann mit einer HRT, die andere nicht (Kontrollgruppe). Dieser Ansatz ermöglichte eine umfassende Analyse und eine langfristige Beobachtung, ohne dass eine große klinische Studie erforderlich war. Insgesamt führten die Forschenden die Daten von 919.614 Frauen zusammen. Der Studienzeitraum war von 2007 bis 2018.

Innerhalb von zwei Jahren nach Therapiebeginn erlitten 24.089 Frauen (2,6 Prozent) ein Herz-Kreislauf-Ereignis, darunter 43 Prozent eine koronare Herzkrankheit, 17 Prozent einen Schlaganfall, 18 Prozent einen Herzinfarkt und 38 Prozent venöse Thrombosen.

Besonders risikobehaftet war Tibolon, ein synthetischer Testosteron-Abkömmling, der das Herz-Kreislauf-Risiko um 52 Prozent erhöhte, verglichen mit HRT-Nichtanwenderinnen. Das relative Risiko für Herzinfarkt erhöhte sich um 94 Prozent und das für Schlaganfall um 97 Prozent. Das Risiko für venöse Thrombosen war dagegen nicht erhöht.

Orale Estrogen-Gestagen-Präparate erhöhten das Risiko für koronare Herzkrankheit um 21 Prozent. Das Risiko für venöse Thrombosen erhöhte sich unter kontinuierlicher Anwendung um 61 Prozent und unter sequenzieller Anwendung auf das Doppelte (HR = 2,00), verglichen mit Frauen, die keine HRT anwendeten. Bei oraler Estrogen-Monotherapie erhöhte sich das Risiko für venöse Thrombosen um 57 Prozent.

Unter transdermalen Therapien wie hormonhaltigen Pflastern zeigte sich kein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ein leicht erhöhtes Risiko für venöse Thrombosen bei kombinierter Anwendung (Estrogen plus Gestagen) um 46 Prozent (HR = 1,46).

Tibolon birgt demnach das höchste Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle, während es das Risiko für venöse Thrombosen nicht erhöht. Orale Estrogen-Präparate, insbesondere in Kombination mit einem Gestagen, sind dagegen stärker mit venösen Thrombosen verbunden. Transdermale Therapien scheinen in Bezug auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen die aktuell sicherste Option zu sein.

»Es ist wichtig, dass sowohl Ärzte als auch Frauen über die Risiken von Hormontherapien informiert sind, insbesondere darüber, dass verschiedene Medikamente unterschiedliche Risiken für Blutgerinnsel und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bergen. Tibolon war insbesondere mit einem erhöhten Risiko für Schlaganfälle und Herzinfarkte verbunden. Tibolon wird in Europa verwendet, ist jedoch in Ländern wie den USA nicht zugelassen. Wir hoffen, dass unsere Studie dazu beiträgt, dass dieses Medikament auch in Europa vom Markt genommen wird«, so Seniorautorin Dr. Åsa Johansson.

Die Studie zeigt, dass Hormontherapien individuell angepasst werden sollten, um Risiken zu minimieren. Frauen und Ärzte sollten die Risiken der einzelnen Präparate sorgfältig abwägen.