Phase-III-Studie

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Pegyliertes λ-Interferon als Therapie bei Covid-19

Infiziert SARS-CoV-2 eine Zelle, reagiert diese unter anderem mit einer schwachen Expression von TYP-III-Interferonen. Zu dieser Gruppe gehören verschiedenen λ-Interferon-Isoformen. Die Synthese dieser Interferone ist eine frühe Verteidigungslinie zum Schutz vor der Manifestation einer Infektion der oberen Atemwege. Diese biologische Reaktion bildete die Rationale für die exogene Zufuhr von λ-Interferon zur Behandlung von Risiko-Covid-19-Patienten, eine Strategie, die sich jetzt als erstaunlich effizient erwies.

In einer aktuell im »New England Journal of Medicine« (NEJM) veröffentlichten Arbeit präsentieren Dr. Gilmar Reis vom McMaster University Medical Centre in Hamilton, Kanada, und Kollegen Daten der randomisierten, placebokontrollierten Phase-III-Studie » TOGETHER«, in der sie insgesamt 931 an Covid-19 erkrankte Patienten mit mindestens einem Risikofaktor für einen schweren Krankheitsverlauf mit einer einzelnen Dosis an pegyliertem λ-Interferon behandelten. Die 1018 Patienten in der Kontrollgruppe erhielten eine Placeboinjektion.

Der primäre zusammengesetzte Endpunkt war ein Covid-19-bedingter Krankenhausaufenthalt beziehungsweise eine Verlegung von einer Notaufnahme in ein Tertiärkrankenhaus aufgrund des Fortschreitens des Krankheitsverlaufs innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung oder ein Besuch in der Notaufnahme, die eine Beobachtung von mehr als sechs Stunden erforderte, innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung.

Insgesamt waren 83 Prozent der Patienten geimpft. Bei 25 von 931 Patienten (2,7 Prozent) in der Interferongruppe trat ein primäres Ereignis auf, verglichen mit 57 von 1018 (5,6 Prozent) in der Placebogruppe. Somit ergab sich eine Risikoreduktion durch die Behandlung von 51 Prozent (Relatives Risiko 0,49).

Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede für die verschiedenen SARS-CoV-2-Varianten, mit denen sich die Patienten während der Studie infiziert hatten. Zudem ergaben sich auch keine Unterschiede im therapeutischen Ansprechen abhängig vom Impfstatus.

Bei den Patienten mit einer hohen Viruslast zu Beginn der Studie wiesen diejenigen, die eine Injektion mit dem pegylierten λ-Interferon erhalten hatten, an Tag 7 eine niedrigere Viruslast auf als diejenigen, die Placebo erhalten hatten. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war in beiden Gruppen sehr ähnlich.

Die Studienergebnisse werden auch in einem Artikel in der Zeitung »The New York Times« besprochen. Anlass für diesen Artikel bilden unter anderem Äußerungen der US-Arzneimittelbehörde FDA, nach denen die Behörde dem Wirkstoff wohl keine Notfallgenehmigung (EUA) zur Behandlung von Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Covid-19 erteilen wird.

Dies geht unter anderem aus einer Mitteilung an Investoren von Eiger Biopharmaceuticals, dem Hersteller des neuen Therapeutikums hervor. Danach verzichtet das Unternehmen auf einen Antrag auf Erteilung einer EUA, nachdem die FDA mitgeteilt hat, dass sie Bedenken hinsichtlich der Durchführung der TOGETHER-Studie habe, sodass ein auf diesen Daten basierender Zulassungsantrag die gesetzlichen Kriterien für die Ausstellung einer EUA im aktuellen Kontext der Pandemie wahrscheinlich nicht erfüllen würde.

Die New York Times zitiert den Hersteller mit der Vermutung, dass wohl ein Problem für die FDA darin bestehe, dass an der TOGETHER-Studie keine klinischen Einrichtungen aus den USA, sondern nur Kliniken in Brasilien und Kanada beteiligt waren.

Dabei geht das Potenzial dieser Intervention möglicherweise über die Covid-19-Therapie hinaus. Denn die Interferon-Spritzen versprächen noch mehr, werden die Wissenschaftler in dem Beitrag der New York Times zitiert. Indem sie die körpereigenen Mechanismen zur Bekämpfung eines eindringenden Virus verstärken, können sie möglicherweise nicht nur gegen Covid-19, sondern auch gegen Grippeviren und andere Viren helfen, die das Potenzial haben, künftige Pandemien auszulösen.

»Es spielt keine Rolle, ob es sich bei der nächsten Pandemie um ein Coronavirus, ein Grippevirus oder ein anderes Atemwegsvirus handelt«, sagte Professor Dr. Eleanor Fish, eine Immunologin an der Universität von Toronto, die nicht an der neuen Studie beteiligt war. »Bei allen Viren, die jetzt im Umlauf sind, ist der Einsatz von Interferon sinnvoll.«