Neuer JAK-Hemmer bei kreisrundem Haarausfall

Kreisrunder Haarausfall (Alopecia areata) ist eine chronische, immunvermittelte Erkrankung, die durch akuten oder chronischen Haarausfall gekennzeichnet ist und Menschen in jedem Lebensalter betreffen kann. Die Ursachen sind ungeklärt. Off Label werden verschiedene Strategien verfolgt, um das Immunsystem zu beeinflussen. Dazu zählt unter anderem die Behandlung mit unspezifischen Immunsuppressiva, zum Beispiel mit Glucocorticoiden, Methotrexat oder Ciclosporin. Mit dem Januskinase-(JAK-)Hemmer Baricitinib (Olumiant®) ist seit vergangenem Jahr eine zugelassene Therapie zur Behandlung der schweren Form der Erkrankung verfügbar.

Ritlecitinib (Litfulo™ 50 mg Hartkapseln, Pfizer) ist ebenfalls indiziert zur Behandlung von schwerer Alopecia areata. Im Gegensatz zu Baricitinib, das nur für erwachsene Patienten bestimmt ist, kommt Ritlecitinib aber bereits ab einem Alter von zwölf Jahren zum Einsatz. Der neue Wirkstoff hemmt irreversibel und selektiv die Januskinase 3 (JAK3). Zudem inhibiert er Enzyme aus der Familie der TEC-Kinasen. Sowohl JAK3- als auch TEC-vermittelte Signalwege scheinen an der Pathogenese der Alopecia areata beteiligt zu sein. Die genaue Pathophysiologie ist noch unverstanden.

Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg einmal täglich. Die Hartkapseln können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Wenn nach 36 Wochen Behandlungsdauer kein therapeutischer Nutzen feststellbar ist, sollte erwogen werden, die Therapie zu beenden.

Nicht empfohlen wird der neue JAK-Hemmer bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz oder nach Nierentransplantation. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist Ritlecitinib kontraindiziert. Gleiches gilt für das Vorliegen aktiver, schwerwiegender Infektionen, einschließlich Tuberkulose (TB). Ebenso besteht eine Kontraindikation in Schwangerschaft und Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für einen Monat nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Die Behandlung mit Ritlecitinib kann mit einer Verringerung der Lymphozyten und Blutplättchen einhergehen. Vor Behandlungsbeginn sollten die absolute Lymphozytenzahl (ALC) und die Thrombozytenzahl bestimmt werden. Bei Patienten mit einer ALC < 0,5 × 10³/mm³ oder einer Thrombozytenzahl < 100 × 10³/mm³ sollte die Therapie nicht eingeleitet werden. Vier Wochen nach Therapiebeginn sollten beide Parameter erneut bestimmt werden, anschließend entsprechend der Routineversorgung des Patienten. Je nach hämatologischen Laborwertveränderungen kann eine Unterbrechung oder ein Absetzen erforderlich werden.

Unter Ritlecitinib wurden schwerwiegende Infektionen wie Appendizitis, Covid-19 (einschließlich Pneumonie) und Sepsis beobachtet. Die Patienten sind während und nach der Behandlung engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Infektion zu überwachen. Besondere Aufmerksamkeit gilt hier älteren Menschen und Diabetikern, da sie per se eine höhere Inzidenz für Infektionen haben. Die Behandlung sollte unterbrochen werden, wenn ein Patient eine schwerwiegende oder opportunistische Infektion entwickelt. Sie kann wieder aufgenommen werden, sobald die Infektion unter Kontrolle ist.

Vor Therapiebeginn sollten die Pateinten auf TB untersucht werden. Bei Patienten mit neu diagnostizierter latenter TB oder zuvor unbehandelter latenter TB sollte vor der Einleitung der Behandlung eine Anti-TB-Therapie begonnen werden. Letztere ist bei Patienten mit negativem Test auf latente TB, aber mit hohem TB-Risiko in Betracht zu ziehen. Für diese Patienten sollte während der Behandlung ein TB-Screening erwogen werden.

Zudem wird vor Behandlungsbeginn empfohlen, alle Immunisierungen in Übereinstimmung mit den geltenden Impfempfehlungen auf den aktuellen Stand zu bringen. Dies gilt auch für prophylaktische Herpes-zoster-Impfungen.

Ritlecitinib ist ein mäßig starker Inhibitor von CYP3A. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A-Substraten, bei denen mäßig starke Konzentrationsveränderungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können. Empfehlungen zur Dosisanpassung für CYP3A-Substrate sollten beachtet werden. Gleiches gilt für CYP1A2-Substrate, da Ritlecitinib auch ein mäßig starker Inhibitor von CYP1A2 ist.

Darüber hinaus wurde in dieser Studie als einer der sekundären Endpunkte das Ansprechen der Patienten (Patient Global Impression of Change, PGI-C) gemessen. In Woche 24 berichteten 49,2 Prozent der Teilnehmer über eine mäßige bis starke Verbesserung ihrer Alopecia areata im Vergleich zu 9,2 Prozent unter Placebo.

Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall, Akne, Infektionen der oberen Atemwege, Urtikaria, Hautausschlag, Follikulitis und Schwindel.