 |  | Kerstin A. Gräfe |
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04.12.2024 07:00 Uhr |
Vor jeder Zolbetuximab-Infusion sollten die Patienten eine Prämedikation mit einer Kombination aus Antiemetika erhalten, um einer vorzeitigen Beendigung der Behandlung aufgrund der häufigen Nebenwirkungen Übelkeit und Erbrechen vorzubeugen.
Zudem kann eine Prämedikation mit systemischen Corticosteroiden in Betracht gezogen werden, vor allem vor der ersten Infusion des Antikörpers. Die Patienten sollten während und nach einer Infusion für mindestens zwei Stunden auf Überempfindlichkeitsreaktionen mit Symptomen und Anzeichen für eine Anaphylaxie überwacht werden. Dazu zählen zum Beispiel Urtikaria, wiederholter Husten, pfeifendes Atemgeräusch und Engegefühl im Hals. Des Weiteren sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen überwacht werden, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerz, Hypersalivation, Fieber, Brustkorbbeschwerden, Schüttelfrost, Rückenschmerzen, Husten und Hypertonie.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind nicht zu erwarten, da Zolbetuximab in kleine Peptide und Aminosäuren katabolisiert wird.
Als Vorsichtsmaßnahme sollte Frauen im gebärfähigen Alter geraten werden, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Behandlung zu verhindern. Schwangere sollten Vyloy nur dann bekommen, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Das Stillen wird während der Behandlung nicht empfohlen.
Die Zulassung basiert auf den Phase-III-Studien SPOTLIGHT und GLOW mit insgesamt 1072 Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Übergangs, deren Tumoren Claudin 18.2-positiv und HER2-negativ waren. Sie erhielten randomisiert entweder Zolbetuximab in Kombination mit Chemotherapie (n = 283 bei SPOTLIGHT, n = 254 bei GLOW) oder Placebo in Kombination mit Chemotherapie (n = 282 bei SPOTLIGHT, n = 253 bei GLOW). Die Patienten erhielten entweder Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 (Oxaliplatin, Folinsäure und Fluorouracil) oder CAPOX (Oxaliplatin und Capecitabin) beziehungsweise Placebo. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), der wichtigste sekundäre Endpunkt das Gesamtüberleben (OS).
In der SPOTLIGHT-Studie wurde mit Zolbetuximab plus mFOLFOX6 ein medianes PFS von 10,61 Monaten gegenüber 8,67 Monaten mit Placebo plus mFOLFOX6 erreicht. Das mediane OS betrug 18,23 Monate gegenüber 15,54 Monaten in den jeweiligen Behandlungsgruppen. Ähnliche Ergebnisse wurden in der GLOW-Studie beobachtet, in der das mediane PFS 8,21 Monate gegenüber 6,80 Monaten und das mediane OS 14,39 Monate gegenüber 12,16 Monaten betrug, jeweils unter Zolbetuximab plus CAPOX im Vergleich zu Placebo plus CAPOX.
Die häufigsten Nebenwirkungen mit Zolbetuximab waren Übelkeit (77,2 Prozent), Erbrechen (66,9 Prozent), verminderter Appetit (42 Prozent), Neutropenie (30,7 Prozent), erniedrigte Neutrophilenzahl (28,4 Prozent), erniedrigtes Gewicht (21,9 Prozent), Fieber (17,4 Prozent), Hypoalbuminämie (17,1 Prozent), periphere Ödeme (13,9 Prozent), Hypertonie (9 Prozent), Dyspepsie (7,8 Prozent), Schüttelfrost (5,2 Prozent), Hypersalivation (3,8 Prozent), infusionsbedingte Reaktion (3,2 Prozent) und Arzneimittelüberempfindlichkeit.
Vyloy ist im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C zu lagern.
Claudine wie Claudin 18.2 gehören zur Gruppe der Tight-Junction-Proteine. Claudin 18.2 weist in vielen Geweben außerhalb des Magens nur eine sehr geringe Expression auf. Und: Durch eine gestörte Zellpolarität im Zuge der malignen Transformation exponieren Krebszellen Claudin 18.2-Epitope auch auf der Zelloberfläche statt ausschließlich parazellulär, womit das Protein für eine zielgerichtete Bindung monoklonaler Antikörper zugänglich wird. Zolbetuximab ist die erste auf Claudin 18.2 ausgerichtete Therapie und ermöglicht damit eine neue Form der personalisierten Krebstherapie. Potenziell kommen viele Patienten dafür infrage, denn Claudin 18.2 wird bei mehr als einem Drittel der Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs positiv exprimiert.
Der neue Antikörper ist auch aufgrund der positiven Studienergebnisse – Stichwort: Verlängerung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens – als Sprunginnovation einzustufen. In den ESMO-Guidelines wurde Zolbetuximab als Empfehlung in der Erstlinientherapie für Claudin 18.2-positive Tumore bereits aufgenommen.
Mit Spannung darf man darauf warten, wie es mit Zolbetuximab weitergehen wird. In der ILUSTRO-Studie wird auch die Monotherapie mit dem Antikörper beim fortgeschrittenen oder metastasierten Magenkrebs untersucht. Ferner läuft bereits eine Phase-II-Studie in Kombination mit nab-Paclitaxel und Gemcitabin beim Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse. Zolbetuximab ist also durchaus ein Antikörper mit weiterem Entwicklungspotenzial.
Ebenso darf man darauf hoffen, dass das Target Claudin 18.2 zukünftig von weiteren Medikamenten ins Visier genommen wird. Astellas Pharma hat noch einen bispezifischen Antikörper in der Pipeline, der unter anderem hier bindet. Zudem werden unter anderem auch CAR-T-Zellen getestet, die an Claudin 18.2 binden und sich gegen solide Tumoren richten sollen.
Sven Siebenand, Chefredakteur
