 |  | Sven Siebenand |
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08.07.2022 07:00 Uhr |
Enfortumab-Vedotin wird intravenös infundiert. Die empfohlene Dosierung sind 1,25 mg/kg Körpergewicht, bis zu einem Maximum von 125 mg für Patienten mit einem Körpergewicht von 100 kg und mehr. Das Medikament wird jeweils über 30 Minuten verabreicht. Dies erfolgt an den Tagen 1, 8 und 15 einen 28-tägigen Zyklus. Bei Auftreten schwerer Nebenwirkungen kann der Arzt die Dosis reduzieren oder die Behandlung unterbrechen oder abbrechen. Nähere Informationen dazu sind in der Fachinformation von Padcev zu finden. Bei schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung ist das neue Medikament bisher nicht getestet.
Enfortumab-Vedotin ist seit Juni 2022 auf dem deutschen Markt verfügbar. / Foto: Astellas Pharma
Sehr häufig beobachtete Nebenwirkungen von Enfortumab-Vedotin sind Alopezie, Fatigue, verminderter Appetit, periphere sensorische Neuropathie, Durchfall, Übelkeit, Pruritus, Dysgeusie, Anämie, Gewichtsabnahme, makulo-papulöser Ausschlag, trockene Haut, Erbrechen, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, Hyperglykämie, trockene Augen, erhöhte Alanin-Aminotransferase und Hautausschlag.
Die Fachinformation geht im Abschnitt »Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung« explizit auf einige Nebenwirkungen ein. So werden Hautreaktionen als Folge der Bindung von Enfortumab-Vedotin an das in der Haut exprimierte Nectin-4 genannt. Patienten sollten von Anfang an auf Hautreaktionen überwacht werden und bei deren Auftreten sollte entsprechend gehandelt werden. Das Spektrum der Hauterkrankungen reicht von leichten und moderaten bis hin zu schweren Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom.
Da es zur Hyperglykämie und diabetischer Ketoazidose kommen kann, sollte der Blutzucker kontrolliert werden, auch bei Nicht-Diabetikern. Zum Thema Augenerkrankungen heißt es, dass insbesondere trockene Augen auftreten und daher künstliche Tränenflüssigkeit zur Prophylaxe in Betracht gezogen werden sollte. Ferner wird geraten, dass die Patienten hinsichtlich einer neuen oder sich verschlimmernden peripheren Neuropathie überwacht werden sollen.
Ein Schwangerschaftstest wird für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung empfohlen. Zudem sollen sie darauf hingewiesen werden, während der Behandlung und für mindestens zwölf Monate nach deren Ende eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männern, die mit Enfortumab-Vedotin behandelt werden, wird empfohlen, während der Behandlung und für bis zu neun Monate nach der letzten Dosis kein Kind zu zeugen.
Die Anwendung von Padcev während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden, wird nicht empfohlen. Ferner wird Müttern dazu geraten, das Stillen während der Behandlung und für mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis zu unterbrechen.
Ungeöffnete Durchstechflaschen sind im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C zu lagern.
Das Wirkprinzip von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten ist bereits aus anderen Indikationen bekannt. Das macht Enfortumab-Vedotin noch nicht innovativ. Allerdings hat die Antikörperkomponente mit Nectin-4 ein neues Target und es ist überhaupt das erste Konjugat in der Therapie des Urothelkarzinoms. Die vorläufige Einstufung als Schrittinnovation ist auch deshalb gerechtfertigt, weil es einen medizinischen Bedarf für weitere Therapieoptionen beim fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinom gibt. Nach Versagen von platinbasierter Chemotherapie und Immuntherapie verblieben als einzige Optionen weitere Chemotherapien, die zum Teil aber für diese Indikation in Europa nicht zugelassen und/oder bei hoher Toxizität nur mittelmäßig wirksam sind, oder Best Supportive Care.
Auch in der Leitlinie wird in der Drittlinie bereits auf das neue Antikörper-Wirkstoff-Konjugat verwiesen. Enfortumab-Vedotin konnte in der Zulassungsstudie mit einer Verbesserung des Gesamtüberlebens aufwarten und auch hinsichtlich der für die Patienten belastenden Schmerzsymptomatik wurde mit dem Neuling eine signifikant bessere Reduktion im Vergleich zur Chemotherapie erzielt.
Da Nectin-4 auch bei anderen Krebsarten exprimiert wird, darf man gespannt sein, ob Enfortumab-Vedotin in anderen Indikationen ebenfalls zugelassen wird, etwa bei Brustkrebs. Ebenso könnte das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat eines Tages auch Zulassungserweiterungen für einen früheren Einsatz beim Urothelkarzinom erhalten.
Sven Siebenand, Chefredakteur
