Neue Option bei extrem seltener Erbkrankheit

Das Allan-Herndon-Dudley-Syndrom (AHDS) ist eine seltene Erkrankung, die von einem Mangel am Schilddrüsenhormon T3 im zentralen Nervensystem (ZNS) und einem peripheren Überschuss an T3 (periphere Thyreotoxikose) gekennzeichnet ist. Zugrunde liegt ein Mangel an Monocarboxylat-Transporter 8 (MCT8), einem spezifischen Transporter für Schilddrüsenhormone. Die MCT8-Defizienz wird durch Mutationen im SLC16A2-Gen verursacht, das sich auf dem X-Chromosom befindet.

Mit lediglich 371 dokumentierten Fällen ist die Erkrankung sehr selten. Betroffen sind ausschließlich Männer. Unbehandelt geht ein AHDS unter anderem mit Hypotonie, Muskelschwäche und schweren intellektuellen Defiziten einher. Die Schilddrüsenhormone sind in charakteristischer Weise verändert: Im Blutserum ist der T3-Spiegel stark erhöht bei niedrigem bis normalem freien T4 (fT4) und normalem bis leicht erhöhtem TSH. Ein molekulargenetischer Test, der Mutationen im SLC16A2-Gen nachweist, bestätigt die Diagnose.

Tiratricol (3,3',5-Triiodthyroessigsäure) ist ein na­tür­lich zirkulierender, biologisch aktiver Metabolit von T3, der unabhängig von MCT8 in Zellen eindringen kann. Er kann dadurch T3 in MCT8-abhängigem Ge­we­be ersetzen und die normale Schilddrüsenhormonaktivität in diesen Ge­we­ben wieder herstellen. Tiratricol (Emcitate 350 µg Tabletten zur Herstellung einer Suspension, Rare Thyroid Therapeutics International AB) ist zugelassen zur Behandlung der peripheren Thyreotoxikose bei Patienten mit MCT8-Mangel und AHDS ab der Geburt.

Die empfohlene Anfangsdosis hängt vom Körpergewicht des Patienten ab. Wiegt er unter 10 kg, wird die Therapie mit 175 µg täglich (eine halbe Tablette) begonnen, bei einem Körpergewicht ab 10 kg mit 350 µg täglich. Die Tagesdosis sollte schrittweise alle zwei Wochen gesteigert werden, bis eine Erhaltungsdosis erreicht ist, bei der der Serum-T3-Wert unter dem Mittelwert des Normalbereichs für das jeweilige Alter liegt. Der T3-Wert sollte dabei mit­tels Flüssigchromatografie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC/MS/MS) bestimmt werden. Bei Immunoassays kreuzre­agiert Tiratricol mit T3, was die Test­er­geb­nisse verfälscht.

Die Gesamttagesdosis sollte auf eine bis drei Dosen über den ganzen Tag verteilt werden. Bei der Einnahme ist wie folgt zu verfahren: In einem kleinen Glas werden pro Einzeldosis maximal vier Tabletten unter Rühren mit ei­nem Teelöffel über einen Zeitraum von einer Minute in 30 ml Trinkwasser aufgelöst. Die entstandene milchigweiße Suspension wird dann mit einer 40-ml-Ap­pli­kationsspritze aufgezogen und dem Patienten langsam auf die Wangeninnenseite in den Mund eingegeben. Eine Gabe über eine Ernährungssonde ist ebenfalls möglich. Anschließend werden weitere 10 ml Trinkwasser in das Glas gegeben und etwa fünf Sekunden mit einem Teelöffel umgerührt. Diese Suspension wird nun mit derselben Spritze aus dem Glas aufgezogen und dem Patienten verabreicht.