Nasaler Anti-CD3-Antikörper dämpft Entzündung

In der randomisierten Pilotstudie erhielten 39 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Covid-19 an zehn aufeinanderfolgenden Tagen pro Tag 100 µg Foralumab nasal verabreicht. Als Kontrollgruppe dienten Patienten, die kein Foralumab erhielten.

Die Forschenden konnten zeigen, dass in der Interventionsgruppe die Genexpression von Entzündungswegen herunterreguliert war. Bei den Kontrollen war dies nicht der Fall. So zeigte sich, dass Caspase-1, ein proteolytisches Enzym, das in die Vermittlung von Entzündungsreaktionen durch die Aktivierung proinflammatorischer Interleukine involviert ist, nicht nur in T-Zellen, sondern auch in B-Zellen und Monozyten bei den Foralumab behandelten Patienten herunterreguliert war. Bekannt ist, dass Caspase-1 mit einer immunvermittelten Covid-19-Pathogenität und einem schlechteren Krankheitsverlauf assoziiert ist.

Die Analyse an Monozyten zeigte, dass unter Foralumab der Pathogenese-Weg des Coronavirus im Vergleich zu unbehandelten Personen leicht abgeschwächt verlief. Diese Ergebnisse wurden auch durch RNA-Sequenzierungsanalysen bestätigt. Auch hier zeigte sich, dass die nasale Verabreichung von Foralumab zu einer Herunterregulierung von Genen im Zusammenhang mit Entzündungen und der Pathogenese des Coronavirus führte.

Die immunmodulatorischen Wirkungen einer Foralumab-Behandlung waren am stärksten in CD3+-T-Zellen ausgeprägt, darüber hinaus aber auch in Monozyten und B-Zellen. Auf die T-Zellen wirkte sich die Foralumab-Behandlung besonders im Expressionsmuster der Gene für GIMAP7, NKG7 und TGFB1 aus. Alle drei von diesen Genen kodierten Proteine scheinen somit mit den immunmodulatorischen Wirkungen von Foralumab assoziiert zu sein.

Interessanterweise zeigten sich die transkriptomischen Veränderungen von TGFB1, GIMAP7 und NKG7 auch bei gesunden Freiwilligen und Multiple-Sklerose-Patienten.

Die Ergebnisse zeigen, dass nasales Foralumab die Entzündungsreaktion bei Covid-19 moduliert und einen neuen Therapieansatz zur Behandlung der Krankheit darstellen könnte.

In einer Pressemitteilung des Bingham and Womens’s Hospitals äußert sich Erstautorin Dr. Thais Moreira: »Wir haben einen Weg entdeckt, Entzündungen nicht nur bei Covid-19, sondern auch bei Patienten mit Multipler Sklerose sowie bei gesunden Patienten zu stoppen.« Das sei sehr spannend, denn die Studie lege nicht nur nahe, dass der neue Therapieansatz mit monoklonalen Antikörpern sicher ist und das Immunsystem ohne größere Nebenwirkungen modulieren kann, sondern mit ihm auch Entzündungen reduziert werden können, die die Pathologie ganz unterschiedlicher Erkrankungen bestimmen.«

Angesichts der Einschränkungen der untersuchten kleinen Stichprobengrößen beginnt das Team mit einer placebokontrollierten Doppelblindstudie bei progressiver Multipler Sklerose und plant eine neue Studie zur Untersuchung von Long-Covid.