 |  | Theo Dingermann |
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06.02.2026 16:20 Uhr |
Inkretinmimetika sind derzeit der Therapiestandard bei krankhaftem Übergewicht. Gentherapeutische Ansätze könnten die Daueranwendung der Medikamente überflüssig machen, sind aber noch lange nicht reif für die Anwendung beim Menschen. / © Getty Images/Jelena Stanojkovic
Den Körper zu einer dauerhaften Produktionsstätte für GLP-1-Agonisten zu machen – das soll laut Presseberichten möglich werden. Tatsächlich arbeiten Biotech-Unternehmen an solchen Konzepten, vor allem die beiden Start-ups, RenBio (Long Island City, New York) und Fractyl Health (Burlington, Massachusetts).
Die beiden Unternehmen entwickeln unabhängig voneinander Gentherapie-ähnliche Plattformen, um Zellen im Körper mit zusätzlicher genetischer Information für die Synthese von GLP-1-Agonisten auszustatten. Beide Ansätze bewegen sich bislang in präklinischen Stadien. Begutachtete Publikationen in internationalen Wissenschaftsjournalen findet man nicht.
Presseberichte greifen vor allem das Versprechen auf, dass künftig eine einzige Injektion genügen könnte, um das Abnehmen ohne kontinuierliche Injektionen von Semaglutid, Tirzepatid und ähnlichen Wirkstoffen zu ermöglichen. Im Vordergrund stehen dabei eine starke und langanhaltende Gewichtsreduktion, die tatsächlich in Tiermodellen gezeigt wurde, sowie die Aussicht, Adipositas und Typ‑2‑Diabetes eher ursächlich anzugehen. Die erheblichen potenziellen Risiken der Ansätze werden dabei meist nur kurz angerissen oder als offene Forschungsfragen beschrieben.
Die meisten Berichte beziehen sich auf den Ansatz von Fractyl Health. Dieses Unternehmen verfolgt einen klassischen gentherapeutischen Ansatz. Der relevante Entwicklungskandidat des Unternehmens trägt die Bezeichnungen GLP‑1 PGTX beziehungsweise RJVA‑001. Es handelt sich um ein AAV9‑basiertes Gentherapeutikum, das eine modifizierte humane GLP‑1‑Sequenz unter der Kontrolle eines modifizierten humanen Insulinpromoters enthält. Dieses Präparat wird Endosonografie‑geleitet über einen Katheter direkt in den Pankreas eingebracht, um nach Aufnahme des Vektors das Inkretinmimetikum in pankreatischen β‑Zellen zu exprimieren.
Die Expression des GLP-1-Analogons ist durch die Spezifität des verwendeten Promotors glucose‑ beziehungsweise nährstoffabhängig (nutrient‑responsive). Damit resultiere, so die Theorie, eher eine physiologische Inkretinantwort als eine konstante pharmakologische Stimulation.
2023 informierte das Unternehmen im Rahmen einer Präsentation auf dem Fachkongress WCIRDC, dass in einem Mausmodell mit diätinduzierter Adipositas durch eine einmalige Gabe von GLP‑1 PGTX im direkten Vergleich mit der konventionellen Semaglutid‑Therapie am Tag 28 eine verbesserte Gewichtsabnahme beobachtet wurde. Nach der Injektion von GLP‑1 PGTX hatten die Tiere im Schnitt 27 Prozent an Gewicht verloren, im Vergleich zu 21 Prozent bei konventioneller Therapie.
Neueste Daten präsentierte das Unternehmen im November 2025 auf der Jahrestagung der Obesity Society in Atlanta.
Der Ansatz, den das Unternehmen RenBio verfolgt, setzt auf eine vergleichsweise »low-tech« erscheinende, aber biologisch durchaus elegante Strategie: Er nutzt keine viralen Vektoren, sondern injiziert Plasmid-DNA direkt in Muskelgewebe. Anschließend werden die Zellen mit sehr kurzen elektrischen Pulsen behandelt. Durch diese, als Elektroporation bezeichnete Methode, entstehen vorübergehend Poren in der Zellmembran, durch die die Plasmide in die Zellen gelangen.
Dort verbleibt die Plasmid-DNA extrachromosomal, sie wird also nicht ins Genom integriert. Die Muskelzellen lesen dann die genetische Bauanleitung aus und synthetisieren den codierten GLP-1-Rezeptoragonisten, der anschließend in den Kreislauf abgegeben wird.
Laut einem »CNN«-Report berichtet RenBio, dass in Mausstudien eine Gewichtsreduktion von etwa 15 Prozent gegenüber Placebo beobachtet wurde, die in den erfolgreichsten Experimenten mindestens ein Jahr anhielt. Auffällig ist dabei ein Plateau-Effekt: Die Tiere verlieren nicht unbegrenzt weiter Gewicht, sondern erreichen ein stabiles neues Gleichgewicht.
Zusätzlich verbesserten sich Parameter der Glucoseregulation in Glucosetoleranztests. Offen bleibt, wie lange die Plasmide im Muskel tatsächlich aktiv bleiben. Das Unternehmen skizziert ein mögliches Redosing-Szenario im Abstand von ein bis zwei Jahren.
Das zentrale Potenzial einer GLP‑1‑Gentherapie liegt in einer langanhaltenden Inkretinwirkung ohne regelmäßige Injektionen oder Tabletteneinnahme. Dies könnte prinzipiell Adhärenzprobleme und auch die Kosten der Dauertherapie reduzieren. Zudem begrenzt der Ansatz von Fractyl Health die Expression des GLP-1-Analogons lokal auf Pankreaszellen und verspricht durch die insulinsensitive Promotersteuerung eine teilweise Physiologisierung der GLP‑1‑Signalgebung, die mit Vorteilen für den β‑Zellerhalt, die Glucose- und Gewichtskontrolle verbunden sein könnte.
Dem stehen jedoch klassentypische sowie gentherapiespezifische Risiken gegenüber. So ist eine mögliche Überexpression mit anhaltender Übelkeit oder Unterernährung nicht auszuschließen. Zudem sind immunologische Reaktionen gegen den AAV-Vektor denkbar. Und die derzeitig in der Entwicklung befindlichen Konstrukte tragen auch kein Abschaltprinzip, das beim Auftreten von Problemen aktiviert werden könnte. Unklar ist zudem, wie sich eine lebenslange GLP‑1‑Stimulation auf kardiovaskuläre, gastrointestinale und onkologische Langzeitendpunkte auswirkt, da selbst für konventionelle GLP‑1‑Rezeptoragonisten nach wie vor Langzeitdaten fehlen.
Vor diesem Hintergrund erscheint ein Ansatz mit genetisch programmierter Dauerexposition derzeit bestenfalls als Hochrisiko‑Option für streng selektionierte Kohorten denkbar, nicht jedoch als breit einsetzbare Adipositastherapie, wie dies in der Presse teilweise kommuniziert oder von den Lesern antizipiert wird.
Angeblich sprechen die Unternehmen bereits mit Zulassungsbehörden, um zeitnah eine Genehmigung für erste klinische Studien zu erhalten. Regulatorisch würden solche Therapien in den Bereich der ATMP (Arzneimittel für neuartige Therapien) fallen. Damit verbunden sind strenge Anforderungen an präklinische Toxikologie, Langzeit‑Follow‑up und Pharmakovigilanz.
Es ist absehbar, dass vorläufig weiter die klassischen GLP‑1‑Rezeptoragonisten die klinische Versorgung bestimmen werden. Gentherapie‑Konzepte werden sich zunächst weiter im präklinischen beziehungsweise frühen klinischen Entwicklungsstadium beweisen müssen. Für die Forschung eröffnet die Kombination von Inkretinbiologie und Gentherapie jedoch ein neues Feld, in dem Fragen zu Dosissteuerung, Reversibilität und Patientenselektion zentral sein werden.
