Neues Regime kommt aus Berlin

In der Standardtherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs zeichnet sich ein Wechsel ab. Eine deutsch-österreichische Studie ergab, dass die postoperative Gabe von Gemcitabin der alleinigen OP signifikant überlegen war: Sie verdoppelte das krankheitsfreie Überleben.

Das Pankreaskarzinom ist ein tückischer Tumor, da es keine Früherkennungsuntersuchung gibt, er deutlich schneller voranschreitet als etwa Dickdarmkrebs und nur wenige Symptome verursacht. Typisch sind eine ungewollte Gewichtsabnahme, Gelbsucht, da die Galle nicht mehr abfließen kann, oder Rückenschmerzen, die auftreten können, wenn der Krebs im fortgeschrittenen Stadium ins Nervengewebe einwächst. Problematisch ist auch die Lokalisation des Tumors. »Er liegt in einem Gewebe, wo es keine natürlichen Grenzen gibt. So kommt es zu einem fingerartigen Einwachsen, wodurch es schwierig wird, den Patienten in Gänze tumorfrei zu bekommen,« sagte Professor Dr. Peter Neuhaus, Direktor der Chirurgischen Klinik an der Charité Campus Virchow-Klinikum, auf einer Pressekonferenz in Berlin. Die Prognosen sind entsprechend schlecht: Unbehandelt überleben die Patienten weniger als ein halbes Jahr.

Die Therapie der Wahl und die einzige Hoffnung auf Heilung ist bislang die chirurgische Entfernung des Tumors, die allerdings nur bei rund 15 Prozent der Patienten möglich ist. Bei den übrigen ist der Tumor zum Diagnosezeitpunkt bereits so weit fortgeschritten, dass Lebermetastasen vorhanden sind oder eine Aussaat in das Bauchfell stattgefunden hat. Hier wird das Nukleosidanalogon Gemcitabin (Gemzar®) seit Ende der 90er-Jahre als Standard eingesetzt. Er verlängert das Überleben zwar nur um drei Monate (statistisch signifikant), die Patienten haben aber auch weniger Schmerzen, können besser essen, sind leistungsfähiger und müssen weniger andere Medikamente nehmen, beschrieb Professor Dr. Hanno Riess, Onkologe an der Charité.

Nun untersuchten die Berliner Mediziner in den letzten sechs Jahren, inwiefern die adjuvante Gabe von Gemcitabin die Heilungschancen nach der Operation verbessern kann. In 86 deutschen und österreichischen Zentren nahmen 356 Patienten teil, die noch keine Metastasen aufwiesen und deren Tumor komplett oder überwiegend (Reste etwa in Aortanähe) entfernt wurde. Sie wurden nach Vollständigkeit der Resektion, Tumorstadium und Lymphknotenstatus randomisiert in zwei Arme eingeteilt, wobei die Verum-Gruppe sechs Zyklen Gemcitabin erhielt - das heißt, wöchentlich eine Infusion von 1 g/m² über sechs Monate, mit je einer Pause nach drei Gaben. Die Ergebnisse sorgten nicht nur in Berlin für Aufsehen, sondern auch auf dem größten Krebskongress ASCO in Orlando, auf dem sie vor etwa zwei Wochen erstmals vorgestellt wurden (Late Breaking Abstract LBA 4013). Denn während die mittlere rezidivfreie Zeit in der Kontrollgruppe bei 7,5 Monaten und damit im Bereich der Literaturdaten (5 bis 9 Monate) lag, trat ein Rezidiv unter Gemcitabin durchschnittlich erst nach 14,2 Monaten auf. »Wir erreichen mit der Chemotherapie eine Verdopplung der krankheitsfreien Überlebenszeit. Und alle Untergruppen profitieren signifikant,« hob Neuhaus hervor. Besonders günstig war die adjuvante Therapie bei Patienten mit mikroskopisch kleinen Tumorresten, die eine besonders schlechte Prognose haben: Hier verdreifachte sich die Zeit bis zum Wiederauftreten eines Tumors nahezu (14,5 gegenüber 5,5).

Sekundärer Endpunkt, aber für die Patienten entscheidend, war das Gesamtüberleben und die Verträglichkeit. Während in den ersten zwei Jahren der Nachbeobachtung in beiden Gruppen gleich viele Menschen starben, ging danach die Schere auseinander. So lebten 24 Prozent der bislang ausgewerteten Patienten unter Gemcitabin fünf Jahre oder länger, ohne Chemotherapie waren es nur 14 Prozent. Nebenwirkungen von Grad 3 und 4 traten seltener als erwartet auf. Zwar kam es unter Verum häufiger zu Leukopenie, Anämie und Thrombozytopenie, diese führten aber nicht zu Blutungen oder Infektionen. Auch Erbrechen und Diarrhö waren häufiger, aber gut zu kontrollieren. »Diese Behandlung wird Standard in Europa werden«, sind sich die Berliner daher sicher und gehen davon aus, dass sie noch im Laufe des Jahres in die Leitlinien aufgenommen wird.

Und auch über ein weiteres Phase-III-Studienergebnis können sich Mediziner und Patienten freuen. Erstmals war eine Kombination der alleinigen Gabe von Gemcitabin in der Firstline-Therapie signifikant überlegen. Bevor diese Kombination - Gemcitabin plus Erlotinib (Tarceva®) - Standard werde, müsse die Studie jedoch bestätigt werden.

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