Erste Pille gegen postpartale Depressionen

Die postpartale Depression (PPD) ist eine depressive Episode, die typischerweise nach der Entbindung auftritt, aber auch in der späten Phase einer Schwangerschaft beginnen kann. Manchmal wird sie verharmlosend noch als »Baby Blues« bezeichnet. Im Jahr 2019 hat die FDA bereits den Wirkstoff Brexanolon (Zulresso®, Sage Therapeutics) bei PPD zugelassen. Es muss infundiert werden. Nun folgte die US-Zulassung für das oral verfügbare Zuranolon. Bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) liegen bis dato für beide Wirkstoffe noch keine entsprechenden Zulassungsanträge vor.

Man geht davon aus, dass ein plötzlicher Abfall des Progesteron- beziehungsweise Allopregnanolon-Spiegels eine wichtige Rolle bei der PPD-Entstehung spielt. Sowohl Brexanolon als auch Zuranolon sind synthetische Analoga des endogenen inhibitorischen Pregnan-Neurosteroids Allopregnanolon, das in vivo aus Progesteron gebildet wird.

Der Wirkmechanismus von Brexanolon und Zuranolon bei der PPD-Behandlung ist noch nicht vollständig geklärt. Es wird aber vermutet, dass er mit der positiven allosterischen Modulation von GABA_A-Rezeptoren zusammenhängt. Wie Allopregnanolon wirken beide Arzneistoffe an diesem Rezeptor modulierend.

Die Wirksamkeit von Zurzuvae zur Behandlung von PPD wurde in zwei randomisierten Studien nachgewiesen. Die Studienteilnehmerinnen waren Frauen mit PPD, die die Kriterien für eine schwere depressive Episode erfüllten und deren Symptome im dritten Trimenon der Schwangerschaft oder innerhalb von vier Wochen nach der Entbindung begonnen hatten. In beiden placebokontrollierten Studien wurden die Patientinnen der Verumgruppe zwei Wochen lang täglich mit 40 beziehungsweise 50 mg Zuranolon behandelt und darauf noch mindestens vier Wochen lang nachbeobachtet.

Der primäre Endpunkt beider Studien war die Veränderung der depressiven Symptome anhand des Gesamtergebnisses der 17 Punkte umfassenden Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), gemessen am 15. Tag. Im Vergleich zur Placebogruppe zeigten Frauen im Zuranolon-Arm in beiden Studien eine signifikant stärkere Verbesserung ihrer Symptome (–15,6 versus –11,6 Punkte beziehungsweise –17,8 versus –13,6 Punkte auf der Skala). Der Behandlungseffekt blieb auch vier Wochen nach der letzten Dosis des Wirkstoffs erhalten.

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 50 mg Zuranolon. Sie sollte über zwei Wochen einmal täglich abends mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen werden. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Schläfrigkeit, Schwindel, Durchfall, Müdigkeit, Nasopharyngitis und Harnwegsinfektionen.

Frauen sollten während und bis zu einer Woche nach der Einnahme von Zurzuvae eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Zudem gibt es in der Fachinformation einen Warnhinweis, dass die Verkehrstüchtigkeit nach Einnahme von Zuranolon beeinträchtigt sein kann. Frauen sollten deshalb mindestens zwölf Stunden nach der Einnahme von Zurzuvae kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen. Bereits von Brexanolon sind diese Risiken einer sedierenden Wirkung  bekannt.

Zuranolon geht in geringem Ausmaß in die Muttermilch über. Wie sich das auf das gestillte Kind auswirkt, ist nicht bekannt. In der Fachinformation wird vom Stillen unter Zuranolon nicht explizit abgeraten; stattdessen solle der potenzielle Nutzen der Behandlung für die Mutter gegen mögliche negative Effekte abgewogen und auf dieser Basis eine Entscheidung pro oder kontra Stillen getroffen werden.