Clevere Kombination von Adjuvanzien verstärkt Impfantwort

Vor allem bei den Totimpfstoffen spielen Impfstoffadjuvanzien eine wichtige Rolle bei der Ausprägung der humoralen Immunantwort. Aus diesem Grund sind nahezu alle zugelassenen Totimpfstoffe mit einem Adjuvans versehen. Forschende um Dr. Kristen A. Rodrigues vom Massachusetts Institute of Technology (MIT) in Cambridge, Massachusetts, stellen jetzt im Fachjournal »Science Translational Medicine« eine neue, vielversprechende Kombination zweier unterschiedlicher Adjuvanssysteme vor.

Ausgangspunkt war das stabilisierte HIV-Envelope-Trimer MD39, ein experimentelles HIV-Proteinkonstrukt, das eine besonders gute Immunreaktion auslöst. Dieses koppelten die Forschenden mit phosphorylierten Serinresten (pSer) an Aluminiumhydroxid (Alum). Diese Antigen-/Adjuvans-Kombination wurde zusätzlich mit einem saponinbasierten Nanopartikel-Adjuvans (SMNP) kombiniert. Ziel war es, durch diese Formulierung eine verlängerte Antigenverfügbarkeit sowie eine gezielte Lenkung des Antigens zu follikulären dendritischen Zellen (FDC) in den drainierenden Lymphknoten (dLN) zu erhalten, um so die Qualität und Breite der B-Zellantwort zu maximieren.

Der Ansatz funktioniert, wie sich im Mausmodell zeigte. Verglichen wurden hier die Adjuvanskombination mit den jeweiligen Einzelkomponenten Alum-pSer und SMNP. Die Kombination induzierte dabei eine signifikant stärkere Keimzentrumsbildung (GC) in den dLN. Am Tag 14 nach der Immunisierung war die Zahl der GC-B-Zellen in der Kombinationsgruppe um den Faktor 1,9 beziehungsweise 5,6 gegenüber SMNP beziehungsweise Alum-pSer erhöht. Auch die MD39-spezifischen B-Zellen und die Serum-IgG-Titer waren in der Kombinationsgruppe überlegen. Langfristig wurden erhöhte Mengen an langlebigen Knochenmarks-Plasmazellen sowie Gedächtnis-B-Zellen nachgewiesen, was auf eine nachhaltige Immunantwort hinweist.