CAR-T-Zelltherapie beim Mantelzell-Lymphom |
 |  | Kerstin A. Gräfe |
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04.04.2021 14:00 Uhr |
Unter Tecartus trat in der Zulassungsstudie bei 91 Prozent der Patienten ein CRS auf. Bei 15 Prozent handelte es sich um ein CRS dritten oder höheren Grades (schwer oder lebensbedrohlich). Die durchschnittliche Zeit bis zum Einsetzen betrug drei Tage, die mediane Dauer zehn Tage. Die Fachinformation enthält zur Einstufung und Behandlung einen detaillierten Leitfaden. Die Patienten sind in den ersten zehn Tagen nach der Infusion täglich, danach nach Ermessen des Arztes auf Anzeichen und Symptome eines potenziellen CRS, neurologischer Ereignisse und anderer Toxizitäten zu überwachen. Danach sollen sich die Patienten mindestens vier Wochen lang in der Nähe eines qualifizierten Behandlungszentrums aufhalten.
Bei 68 Prozent der Patienten wurden neurologische Nebenwirkungen wie Enzephalopathie, Tremor, Aphasie und Delir beobachtet. Bei Patienten mit neurologischen Toxizitäten vom Schweregrad 2 oder höher sollen Herz und Pulsoximetrie kontinuierlich überwacht werden. Bei schweren oder lebensbedrohlichen neurologischen Toxizitäten ist eine intensivmedizinische supportive Behandlung anzuwenden. Je nach klinischer Indikation sind nicht sedierende Antikonvulsiva bei Nebenwirkungen zweiten oder höheren Grades in Erwägung zu ziehen. Die Fachinformation beinhaltet zur Linderung der neurologischen Nebenwirkungen Behandlungsalgorithmen. Diese schließen die Gabe von Tocilizumab (bei gleichzeitig auftretendem CRS) und/oder Corticosteroiden für mittelgradige, schwere oder lebensbedrohliche
neurologische Nebenwirkungen ein.
Zudem kam es in der Zulassungsstudie bei 56 Prozent der Patienten zu Infektionen. Infektionen dritten oder höheren Grades (schwerwiegend, lebensbedrohlich oder tödlich) traten bei 32 Prozent der Patienten auf. Die Patienten sind vor, während und nach der Infusion auf Anzeichen und Symptome einer Infektion zu überwachen und entsprechend zu behandeln. Prophylaktische Antibiotika sind gemäß den Standardleitlinien der Einrichtung anzuwenden.
Die bedingte Zulassung basiert auf den Daten der noch laufenden offenen, einarmigen Phase-II-Studie ZUMA-2. An der Studie nehmen 74 Probanden mit einem rezidivierten/refraktären MCL teil, die ein bis fünf Vortherapien, darunter einen BTK-Inhibitor, erhalten hatten. 68 von ihnen wurden mit Tecartus behandelt. Der primäre Endpunkt war die objektive Ansprechrate gemäß der Lugano-Klassifikation (2014), die von einem unabhängigen radiologischen Überprüfungsgremium bewertet wurde.
Es wurde ein Analyseset a priori definiert, das die ersten 60 mit Tecartus behandelten Patienten umfasste, die sechs Monate nach der Krankheitsbeurteilung in Woche vier nach der Tecartus-Infusion bezüglich ihres Ansprechens ausgewertet wurden. In diesem Analyseset betrug die objektive Ansprechrate 93 Prozent bei einer Rate der vollständigen Remission von 67 Prozent. Nach einem medianen Follow-up von 17,5 Monaten waren 48 Prozent der Patienten weiterhin in Remission.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren ein CRS, Infektionen und Enzephalopathie.
Das Mantelzell-Lymphom gilt derzeit als nicht heilbar. Auch mit neuen Therapieoptionen lässt sich in der rezidivierten Therapiesituation bisher kein dauerhaftes Ansprechen erzielen und mit jeder Therapielinie wird leider eine Verkürzung des progressionsfreien Überlebens beobachtet. Neue Behandlungsoptionen werden also gern gesehen. Das Präparat Tecartus® bietet eine neue Perspektive für Patienten mit einem rezidivierten oder refraktären Mantelzell-Lymphom und ist damit als Therapiefortschritt zu werten. Die Resultate der ZUMA-2 Studie unterstreichen die vorläufige Einstufung des CAR-T-Zelltherapeutikums als Schrittinnovation. Keine Wirkung ohne Nebenwirkung: Dies gilt leider auch bei diesem Präparat. Wie bei anderen CAR-T-Zelltherapeutika kommt es auch unter Tecartus sehr häufig zu einem Zytokin-Freisetzungssyndrom. Zudem waren mehr als zwei Drittel der Patienten in ZUMA-2 von neurologischen Ereignissen betroffen.
Sven Siebenand, Chefredakteur
