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Forschung
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Arzneistoffe von heute und morgen

Laut dem Fachjournal »Science« waren die GLP-1-Rezeptoragonisten der »Durchbruch des Jahres 2023«. Drei weitere aussichtsreiche Kandidaten aus dem Segment der Inkretinmimetika stellte Professor Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz beim Fortbildungskongress Pharmacon in Meran vor.
AutorKontaktKerstin A. Gräfe
Datum 31.05.2024  17:00 Uhr

Der pharmazeutische Chemiker von der Goethe-Universität in Frankfurt am Main rechnet als Alternative zu den sogenannten Abnehmspritzen zeitnah mit der Zulassung von nicht peptidischen GLP-1-Agonisten. Ein »Front-Runner« in diesem Zusammenhang sei der orale Wirkstoffkandidat Orforglipron des Unternehmens Eli Lilly. Dabei handele es sich um ein GLP-1-Analogon in Form eines small Molecules. Schubert-Zsilavecz stellte die Daten einer Phase-II-Studie vor, in der Orforglipron in einer mittleren Dosierung bei 75 Prozent der Patienten einen Gewichtsverlust um mindestens 10 Prozent nach 36 Wochen bewirkte. »Die orale Variante eines Inkretinmimetikums scheint demnach womöglich nicht so wirksam wie die subkutane zu sein«, kommentierte der Apotheker. Head-to-Head Studien gebe es aber keine.

Ein weiterer vielversprechender Kandidat komme aus Deutschland: Survodutid der Firma Boehringer Ingelheim ist ein dualer Agonist an Glucagon- und GLP-1-Rezeptoren und muss subkutan appliziert werden. Neben den Indikationen Diabetes und Adipositas sei Survodutid auch bei metabolischer Fettlebererkrankung (MASH) in einer späten Phase der klinischen Prüfung. Diese Erkrankung war bis vor Kurzem noch als nicht alkoholische Steatohepatitis (NASH) bekannt. In den USA habe der Wirkstoffkandidat nach vielversprechenden, aber noch nicht publizierten Daten einer Phase-II-Studie den Fast-Track-Status erhalten.

Mittlerweile gebe es auch Triple-Agonisten in der Entwicklung. Ein solcher Kandidat sei das peptidische Retatrutid, das die Rezeptoren für GLP-1, GIP und Glucagon stimuliert. Der Wirkstoffkandidat werde in den Indikationen Diabetes, Adipositas und MASH geprüft. »Retatrudid imponiert mit sehr guten und hochrangig publizierten Daten bei Adipositas«, sagte Schubert-Zsilavecz. Er stellte die Daten einer Phase-II-Studie vor, in der die Patienten unter 12 mg Retatrutid einen Gewichtsverlust von etwa 24 Prozent erreichten. Die Nebenwirkungen entsprächen denen von bereits zugelassenen GLP-1-Rezeptoragonisten.

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