Arzneimittel für neuartige Therapien im Fokus

Zu Arzneimitteln für neuartige Therapien (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP) zählen Arzneimittel mit rekombinanten Nukleinsäuren wie CAR-T-Zelltherapeutika, somatische Zelltherapien und biotechnologisch bearbeitete Gewebeprodukte (Tissue Engineering Produkte). Derzeit verfügen 18 ATMP über eine EU-Zulassung.  Einen Auszug daraus beleuchtete  Professor Dr. Thomas Klingebiel, Geschäftsführer der Hilfe für krebskranke Kinder Frankfurt am Main, in seinem Vortrag »Arzneimittel für neuartige Therapien: Perspektiven, Chancen, Herausforderungen« beim Fortbildungskongress Pharmacon in Meran.

Insbesondere pädiatrische Patienten seien häufig eine Zielgruppe von ATMP, so Klingebiel, der bis 2021 Direktor der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin des Uniklinikums in Frankfurt am Main war.  So sind etwa CAR-T-Zelltherapeutika eine Option bei mehrfach rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer Leukämie (ALL), wenn andere Therapien versagt haben.

ALL sei zwar insgesamt selten, aber die häufigste Krebsform bei Kindern. »Etwa 90 Prozent der pädiatrischen ALL-Patienten können durch eine Chemotherapie oder eine  Knochenmarktransplantation kuriert werden«, sagte Klingebiel. Für die restlichen 10 Prozent komme dann möglicherweise eine CAR-T-Zelltherapie infrage, die sehr wirksam, jedoch auch reich an schweren Nebenwirkungen sei. Möglich seien neben anderen Nebenwirkungen etwa auch ein Zytokin-Freisetzungssyndrom  sowie Neutro- und Zytopenien. 

Einen weiteren Fokus setzte Klingebiel etwa auf mesenchymale Stromazellen (MSC), die »in der Onkologie insbesondere aufgrund ihrer entzündungshemmenden Eigenschaften von Interesse sind.« So könnten MSC etwa eine Graft-versus-Host-Reaktion (Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit), die nicht auf Steroide anspricht, auch bei schweren Verläufen deutlich abmildern. Der Mechanismus sei im Detail nicht geklärt. MSC gehörten zu den ATMP, die über keine reguläre Zulassung verfügten, im Rahmen der sogenannten Hospital-Exemption-Prozedur jedoch eine begrenzte Zulassung erhalten hätten. Diese Ausnahmeregelung gilt für die individuelle Patientenbehandlung im Krankenhaus, wenn für den Patienten keine zentral zugelassene Behandlung oder klinische Studie verfügbar ist.

Im Zusammenhang mit ATMP, die in der Regel sehr hochpreisig sind, stelle sich auch die Frage der Finanzierung, so Klingebiel. Mediale Aufmerksamkeit erhielt bereits vor einigen Jahren das Gentherapeutikum Onasemnogen-Abeparvovec (Zolgensma™ Infusionslösung, Avexis), das laut Klingebiel ein »substanziell wirksames Therapeutikum« zur Behandlung der Erbkrankheit Spinale Muskelatrophie (SMA) darstellt. Das Präparat wurde in der Laienpresse als »Zwei-Millionen-Spritze« bekannt.  Es schleust mithilfe eines Vektors einen Ersatz des defekten SMN1-Gens, das die Krankheit SMA verursacht, in die Zelle ein.

Da ATMP im Allgemeinen sehr hochpreisig sind, bleibt die Frage nach ihrer möglichen Finanzierung in einem Krankenversicherungssystem mit Solidaritätsprinzip. »Preisgestaltung beruht nicht nur auf Herstellungs- und Entwicklungskosten, sondern auch auf Argumentationsgeschick«, sagte Klingebiel.  So gab es in der Vergangenheit bereits Argumentationen von Arzneimittelherstellern, dass durch eine Behandlung mit ATMP etwa hohe Kosten für ebenfalls hochpreisige Alternativbehandlungen eingespart werden könnten. Im Kontext der Preisgestaltung machte Klingebiel auf eine Stellungnahme des Deutschen Ethikrats aus dem Jahr 2011 aufmerksam, die sich zwar nicht mit ATMP, aber im Allgemeinen mit der Bewertung von Nutzen und Kosten sowie gerechter Ressourcenverteilung im Gesundheitssystem befasse. 

Für die Zukunft wünscht sich Klingebiel, dass die »Personen im Gesundheitswesen hungrig bleiben auf neue Erkenntnisse und auf Weiterentwicklung« sowie dass gerechte Lösungen zur Finanzierung von ATMP gefunden werden.