Zwei ATMP zur Zulassung empfohlen

Zwei sogenannte Arzneimittel für fortgeschrittene Therapien (Advanced therapy medicinal products, ATMPs) wurden vom Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) für die Zulassung empfohlen.

Bei einem Medikament handelt es sich um das Gentherapeutikum Libmeldy, das zur Behandlung der metachromatischen Leukodystrophie (MLD) entwickelt wurde. Die MLD ist eine seltene Erbkrankheit, die durch eine Stoffwechselstörung des Nervensystems charakterisiert ist. Verursacht wird die Krankheit durch einen Fehler in dem Gen für die Arylsulfatase A (ARSA). Die Träger des Mutantengens werden scheinbar gesund geboren. Durch die fehlende Enzymaktivität kommt es dann aber zur Akkumulation von sulfatierten Metaboliten (Sulfatiden) im zentralen und peripheren Nervensystem. Die dadurch verursachten Schädigungen führen zum fortschreitenden Verlust der motorischen und kognitiven Fähigkeiten und letztlich zum Tod.

Gegenwärtig gibt es keine Heilung für eine MLD. Das jetzt zur Zulassung empfohlene Medikament Libmeldy enthält als aktive Substanz autologe Stammzellen des Kindes, die so modifiziert wurden, dass sie aktive Kopien des ARSA-Gens enthalten.

Libmeldy ist indiziert zur Anwendung bei Kindern mit der »späten infantilen« oder der »frühen juvenilen« Form der MLD. Diese Kinder sind Träger des defekten Gens, haben allerdings noch keine Symptome entwickelt. Zudem ist Libmeldy auch bei Kindern angezeigt, bei denen die frühkindliche Form diagnostiziert wurde und die zwar bereits Symptome zeigen, aber noch selbständig gehen können und keine kognitive Defekte erkennen lassen.

Als zweite positive Empfehlung schlägt die EMA vor, dem ATMP Tecartus eine bedingte Marktzulassung zu erteilen. Tecartus enthält als Wirkstoff autologe anti-CD19-transduzierte CD3⁺-Zellen. Diese sind bei erwachsenen Patienten zur Behandlung eines Mantelzell-Lymphoms (MCL) indiziert, wenn sich ein Rezidiv ankündigt oder wenn die Patienten nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien kein Ansprechen zeigen. Zwar sprechen die meisten Patienten mit MCL recht gut auf eine Standardtherapie an. Allerdings kommt es häufig zu Rezidiven, die dann therapieresistent sind.

Beim MCL handelt es sich um eine seltene, aber äußerst aggressive Variante des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL), das sich aus abnormalen B-Lymphozyten entwickelt. Seinen Namen verdankt der Tumor der Tatsache, dass die Tumorzellen aus der »Mantelzone« eines Lymphknotens stammen.

Tecartus ist das dritte CAR-T-Zell-Medikament, das in der EU zur Zulassung empfohlen wird. CAR-T gehören zu einer neuen Generation personalisierter Krebs-Immuntherapeutika. Zur Herstellung jeder Dosis Tecartus wird dem Patienten Blut entnommen, aus dem die T-Zellen angereichert werden. Diese werden dann gentechnisch so verändert, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR-T) enthalten, mit dessen Hilfe die T-Zellen die Lymphomzellen erkennen und eliminieren können. Diese modifizierten Immunzellen werden dann dem Patienten wieder infundiert.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tecartus wurde in einer multizentrischen klinischen Studie an erwachsenen Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem MCL untersucht. 74 Patienten erhielten Tecartus mit einer zwölfmonatigen Nachbeobachtung; sie zeigten eine objektive Ansprechrate (ORR) von 84 Prozent und ein vollständiges Ansprechen von 59 Prozent.

Tecartus gehört zu den Medikamentenentwicklungen, die durch das PRIority MEdicines (PRIME)-Programm der EMA unterstützt wurden. Diese Medikamente erhalten eine frühzeitige und verstärkte wissenschaftliche und regulatorische Unterstützung, da man ihnen ein besonderes Potenzial zubilligt, einem »unmet medical need« zu begegnen.