Weitere Indikation für Semaglutid?

Die metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH), die früher als nicht-alkoholisch bedingte Steatohepatitis (NASH) bezeichnet wurde, ist eine schwere Form der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (MASLD). Durch die für diese Krankheit typische chronische Entzündung der Leber kommt es zu einer fortschreitenden Fibrose, die in späteren Stadien zu einer Zirrhose und/oder einem hepatozellulären Karzinom führen kann.

Man schätzt, dass weltweit etwa 30 Prozent der Erwachsenen an einer MASLD erkrankt sind. Die Prävalenz von MASH bei den MASLD-Patienten liegt bei etwa 20 Prozent. Das lässt erkennen, wie groß der »unmet medical need« für diese Krankheit ist. Inkretinmimetika könnten hier wegen ihrer nachgewiesenen metabolischen Effekte eine vielversprechende Therapieoption sein. Phase-II-Studien mit den Twinkretinen Tirzepatid und Survodutid lieferten bereits vielversprechende Ergebnisse. Nun unterstreichen Daten einer aktuellen Phase-III-Studie mit dem GLP-1-Rezeptoragonisten Semaglutid das Potenzial dieser Wirkstoffgruppe. 

In der Phase-III-Studie ESSENCE, deren Design kürzlich im Fachjournal »Alimentary Pharmacology & Therapeutics« publiziert wurde, werden die Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung von MASH-Patienten mit dem GLP-1-Agonisten Semaglutid in einer Konzentration von 2,4 mg einmal pro Woche untersucht. 

In die Studie wurde eine heterogene Gruppe von 1200 Teilnehmern mit der Diagnose MASH eingeschlossen, deren Erkrankung durch Leberbiopsien mit Anzeichen einer signifikanten Steatose, hepatozellulären Ballonierung und Entzündung charakterisiert war. Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehörten ein erhöhter Leberfettgehalt und eine Fibrose im Stadium F2 bis F4. Dadurch soll sichergestellt werden, dass Patienten mit unterschiedlichen Schweregraden der Erkrankung einbezogen werden. In der Regel wiesen die Teilnehmenden Komorbiditäten wie Adipositas, Typ-2-Diabetes oder Dyslipidämie auf, was die reale klinische Population widerspiegelt, die von MASH betroffen ist.

Die beiden primären Endpunkte sind ein Abklingen der Steatohepatitis ohne Verschlechterung der Leberfibrose sowie eine Verbesserung der Leberfibrose ohne Verschlimmerung der Steatohepatitis. Zu den sekundären Endpunkten gehören Messungen der glykämischen Kontrolle, des Körpergewichts, der Leberenzymwerte und der Fibrose. Insgesamt ist die Studie auf 247 Wochen angelegt. Eine geplante Interimsanalyse soll nach 72 Wochen erfolgen.

Kurz nach Publikation der Studiendetails wurden nun auch die Ergebnisse der Interimsanalyse von dem Pharmaunternehmen Novo Nordisk, das die Studie sponsert, in einer Pressemitteilung bekanntgegeben. Demnach wurden die primären Endpunkte bei den ersten 800 randomisierten Personen erreicht. Im Vergleich zu Placebo ließ sich eine statistisch signifikante Verbesserung der Leberfibrose ohne Verschlechterung der Steatohepatitis sowie ein Abklingen der Steatohepatitis ohne Verschlechterung der Fibrose mit einer einmaligen wöchentlichen subkutanen Applikation von 2,4 mg Semaglutid nachweisen.

Konkret wurde bei 37,0 Prozent der mit Semaglutid behandelten Personen eine Verbesserung der Leberfibrose ohne Verschlechterung der Steatohepatitis, verglichen mit 22,5 Prozent der Patienten unter Placebo erreicht. 62,9 Prozent der mit Semaglutid behandelten Personen erzielten eine Heilung der Steatohepatitis ohne Verschlechterung der Leberfibrose. Bei den Placebo-Patienten wurde dieser Befund nur bei 34,1 Prozent nachgewiesen. Die Behandlung erwies sich als sicher und zeigte das aus anderen Studien bekannte Verträglichkeitsprofil.

Laut Pressemitteilung will Novo Nordisk entsprechende Zulassungsanträge in den USA und der EU in der ersten Hälfte des kommenden Jahres einreichen. Zudem kündigte Novo Nordisk an, dass die detaillierten Ergebnisse der ESSENCE-Studie noch in diesem Jahr auf einer wissenschaftlichen Konferenz vorgestellt werden. Die Ergebnisse des zweiten Teils der Studie werden dann voraussichtlich 2029 ausgewertet werden.