Parkinsontest erkennt Erkrankung vor Symptombeginn

Morbus Parkinson, die nach Alzheimer zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung, ist durch den Verlust von dopaminergen Nervenzellen im Gehirn gekennzeichnet. Meist ist die Erkrankung erst zu diagnostizieren, wenn die bekannten motorischen Symptome wie Steifheit, Zittern und Bewegungsarmut auftreten, die auf die Neurodegeneration zurückgehen. Schon seit Längerem wird daher an Tests zur Früherkennung von Parkinson gearbeitet. Ein Fokus liegt dabei auf dem Protein α-Synuclein, das sich bei der Erkrankung in fehlgefalteter Form anhäuft und eine wichtige Rolle in der Pathologie spielt. Nun berichten Forschende der University of Pennsylvania, University of Texas und der Michael J. Fox Foundation, dass der Nachweis von α-Synuclein zur Frühdiagnostik geeignet scheint.

Die Methoden, auch α-Synuclein-Seed-Amplification-Assays (SAA) genannt, können geringste Mengen des fehlgefalteten Proteins nachweisen, indem sie es in vitro zunächst vermehren und dann mittels Fluoreszenzfärbung detektieren. Wie das Forschungsteam im Fachjournal »The Lancet Neurology« berichtet, konnten mit der Technik Parkinson-Erkrankte akkurat erkannt und auch Personen mit erhöhtem Parkinson-Risiko und eventuell schon frühen Symptomen wie Geruchs- und Schlafstörungen identifiziert werden.

Für die Analyse wertete das Team Daten von 1123 Probanden aus, die an verschiedenen Zentren weltweit zwischen Juli 2010 und Juli 2019 rekrutiert worden waren. Von diesen waren 545 an Parkinson erkrankt, 163 waren gesunde Freiwillige, 54 Personen hatten keine Belege für dopaminerge Defizite auf Hirnscans, 51 wiesen Frühsymptome von Parkinson auf und 310 trugen Parkinson-assoziierte Genvarianten. Die Sensitivität des α-Syn-SAA lag in der Gruppe der Parkinson-Patienten bei 87,7 Prozent, was bedeutet, dass mithilfe des Assays 87,7 Prozent der Erkrankten korrekt erkannt wurden. Die Spezifität bei den gesunden Kontrollen lag bei 96,3 Prozent, der Anteil von falsch-positiven Testergebnissen somit bei 3,7 Prozent. Von den 310 Personen mit Risikogenen, aber ohne Symptome erhielten nur 8 Prozent ein positives Testergebnis.

Der Assay erkannte Personen mit Geruchsverlust als Frühsymptom mit einer Sensitivität von 98,6 Prozent. Etwa 86 Prozent der Probanden mit prosyndromalem und präsymptomatischem Parkinson wurden erkannt, heißt es in der Publikation. Dies lege nahe, dass der Test auf α-Synuclein sich zur Frühdiagnostik der neurodegenerativen Erkrankung eigne – noch bevor motorische Symptome auftreten.

»Diese Forschung ist ein Schritt hin zum Verständnis der Pathologie der Parkinson-Erkrankung«, sagt Professor Dr. Andrew Siderowf von der University of Pennsylvania in einer Mitteilung. Der Test sei ein wichtiges Werkzeug, um die Krankheitsprozesse bei Patienten mit oder ohne Risikofaktoren besser zu verstehen, aber auch um in Zukunft Risikopatienten frühzeitig für klinische Studien rekrutieren zu können.

Bislang kann das fehlgefaltete α-Synuclein nur aus Liquorproben bestimmt werden, die mittels Lumbalpunktion gewonnen werden, was ein schmerzvoller Eingriff ist. Das Forschungsteam arbeitet daran, die Technik auf Blutproben, Hautbiopsien oder Nasenabstriche auszuweiten. Prinzipiell sei die Möglichkeit, das Protein mithilfe der α-Syn-SAA zu detektieren, »eine bahnbrechende Entwicklung«, heißt es in einem Kommentar in derselben Ausgabe des Journals.