Monoklonaler Antikörper schützt vor Malaria-Infektion

In einer klinischen Phase-II-Studien überprüften Dr. Kassoum Kayentao vom Malaria Research and Training Center der Universität von Bamako, Mali, und Kollegen bei gesunden erwachsenen Probanden während einer sechsmonatigen Malariasaison die Sicherheit und Wirksamkeit einer einzelnen intravenösen Infusion des monoklonalen Antikörpers CIS43LS. Die Ergebnisse dieser Studie erschienen jetzt im »New England Journal of Medicine« (NEJM). CIS43LS richtet sich gegen das Circumsporozoid-Protein (PfCSP), dass der Parasit als Sporozoid bei der Übertragung vom Moskito auf den Menschen exprimiert. Plasmodium falciparum braucht dieses Protein, um in die Leberzellen einwandern zu können.

Im ersten Teil der Studie stellten die Forschenden eine sichere Anwendung des monoklonalen Antikörpers für drei eskalierende Antikörper-Dosen sicher. Dazu wurden je sechs Probanden entweder 5 mg, 10 mg oder 40 mg CIS43LS pro Kilogramm intravenöser infundiert. Die innerhalb von sieben Tagen nach der CIS43LS-Verabreichung berichteten lokalen und systemischen unerwünschten Ereignisse wurden als nicht schwerwiegend eingestuft. Auch bis zum Ende des 24-wöchigen Studienzeitraums traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf. Zudem schlossen die Prüfärzte einen Zusammenhang der unerwünschten Ereignisse mit der Prüfmedikation aus.

Im zweiten Teil der Studie erhielten je 110 Probanden nach 1:1:1-Randomisierung, entweder eine Placebo-Infusion oder eine Infusion mit 10 mg oder 40 mg CIS43LS pro Kilogramm Körpergewicht. Als primärer Endpunkt wurde eine erstmals diagnostizierte P. falciparum-Infektion festgelegt, die bei Blutausstrichuntersuchungen nachgewiesen wurde, die mindestens alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 24 Wochen durchgeführt wurden. Vor der ersten Wirkstoffgabe waren alle Teilnehmer mit Artemether-Lumefantrin behandelt worden, um eine möglicherweise bereits vorhandene Infektion mit P. falciparum zu stoppen.

Eine Infektion mit P. falciparum innerhalb des Untersuchungszeitraums wurde bei Blutausstrichuntersuchungen von 39 Teilnehmenden (35,5 Prozent) aus der Gruppe diagnostiziert, die CIS43LS in einer Dosis von die 10 mg CIS43LS pro Kilogramm Körpergewicht erhalten hatten. In der Gruppe, in der die Probanden 40 mg CIS43LS pro Kilogramm infundiert bekommen hatten, infizierten sich 20 Probanden (18,2 Prozent) innerhalb des Untersuchungszeitraums. Demgegenüber wurden unter den Probanden aus der Placebo-Gruppe 86 Infektionen (78,2 Prozent) diagnostiziert.

Aus diesen Daten leiten die Forschenden ab, dass nach sechs Monaten die Wirksamkeit einer Dosis von 40 mg pro Kilogramm CIS43LS im Vergleich zu einer Placebo-Gabe bei 88,2 Prozent und die Wirksamkeit einer Dosis von 10 mg pro Kilogramm CIS43LS bei 75,0 Prozent lag. Bei der hohen Dosis klagten die Probanden 3,3-mal häufiger über mäßige Kopfschmerzen als bei Gabe einer Placebo-Infusion.

Die Autoren schließen, dass eine einmalige Infusion von CIS43LS ohne offensichtliche Sicherheitsbedenken vor einer Infektion mit P. falciparum schützt, zumindest eine sechsmonatige Regensaison lang.