2. Nachtrag zur Ph. Eur. erschienen

<typohead type="3">2. Nachtrag zur Ph. Eur. erschienen

von Karsten Albert, Eschborn

Am 1. März 2006 trat der 2. Nachtrag zum Europäischen Arzneibuch in Kraft. Der Band enthält 23 neue Monographien sowie zahlreiche Änderungen der allgemeinen und speziellen Vorschriften.

Der Nachtrag Ph. Eur. 5.2 ist die deutsche Übersetzung des seit 1. Juli 2005 verbindlichen »European Pharmacopoeia Supplement 5.2« (1). Mit der amtlichen Bekanntmachung der deutschen Übersetzung dieses Nachtrags folgt die Bundesrepublik Deutschland ihrer Verpflichtung, von der Europäischen Arzneibuch-Kommission beschlossene Texte entsprechend § 55 Abs. 2 Arzneimittelgesetz in geltende Normen zu überführen.

Das Europäische Arzneibuch besteht jetzt aus dem zweibändigen Grundwerk Ph.Eur.5.0 und den beiden Nachträgen Ph. Eur. 5.1 und 5.2. Die einzelnen Monographien und anderen Vorschriften der Nachträge sind nicht kumulativ, das heißt, die gültige Ph.Eur. umfasst alle vier genannten Bände. Kumulativ sind dagegen Inhaltsverzeichnis und Register. Für die Suche nach den aktuell gültigen Monographien oder Vorschriften ist es deshalb sehr wichtig, stets das Inhaltsverzeichnis und das Register des neuesten Nachtrags zu verwenden.

Neue Monographien

Der 2. Nachtrag enthält zahlreiche neue Regelungen aus den Bereichen »Allgemeine Methoden«, »Monographiegruppen« und »Monographien«. Besonders weitreichende Bedeutung hat die international harmonisierte Vorschrift »Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen«, die neue Qualitätsparameter für Tabletten, Kapseln, Parenteralia und andere wichtige Darreichungsformen festlegt.

Allgemeine Methoden

Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen

Monographiegruppen

Monoklonale Antikörper für Menschen

Natrium[¹³¹I]iodid-Kapseln für therapeutische Zwecke

Bariumchlorid-Dihydrat für homöopathische Zubereitungen

Bilsenkraut für homöopathische Zubereitungen

Calciumiodid-Tetrahydrat für homöopathische Zubereitungen

Efeu für homöopathische Zubereitungen

Kupferacetat-Monohydrat für homöopathische Zubereitungen

Monographien

Atracuriumbesilat

Siam-Benzoe

Buchweizenkraut

Carboprost-Trometamol

Didanosin

Felypressin

Methanol

Mycophenolatmofetil

Pimobendan

Repaglinid

Salmeterolxinafoat

Sonnenhut-Wurzel, Blasser

Sonnenhut-Wurzel, Schmalblättriger

Wasserfreies Torasemid

Trospiumchlorid

Die europäische Vorschrift für Methanol ersetzt die entsprechende Monographie im Deutschen Arzneibuch (DAB 2005). Im Deutschen Arzneimittel-Codex (DAC) werden die Prüfvorschriften für Benzoe und Buchweizenkraut abgelöst; sie werden Mitte des Jahres in den DAC 2006 nicht mehr übernommen.

Revidierte Monographien

Mit dem Nachtrag Ph. Eur. 5.2 werden viele bestehende Monographien der Ph. Eur. 5.0 aktualisiert (2). Von den Änderungen sind auch einige Ausgangsstoffe und Analysenmethoden betroffen, die für die Herstellung und Prüfung von Arzneimitteln in der Apotheke wichtig sind:

UV-Vis-Spektroskopie (2.2.25): Zur Kalibrierung der Spektralphotometer im Vis-Bereich wird für die Wellenlänge 430 nm ein Sollwert für die spezifische Absorption einer schwefelsauren Kaliumdichromat-Referenzlösung neu eingeführt.

Dünnschichtchromatographie (2.2.27): In einigen Monographien der Ph. Eur. werden zur dünnschichtchromatographischen Prüfung auch HPTLC-Platten mit sehr feinem Kieselgel (Korngröße 3 bis 10 µm) verwendet. Das Plattenmaterial erfordert beim Auftragen der Lösungen besondere Sorgfalt. Die revidierte allgemeine Monographie enthält entsprechende Hinweise und Grenzwerte, zum Beispiel für den maximalen Durchmesser der Startflecke.

Monographien zu Darreichungsformen: In 14 Rahmenmonographien wird nunmehr auf die neuen Anforderungen an die »Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen« (2.9.40) verwiesen.

Fluorescein-Natrium: Die unbefriedigende dünnschichtchromatographische Prüfung auf verwandte Substanzen und die Gehaltsbestimmung werden durch ein modernes hochdruckflüssigkeitschromatographisches Verfahren ersetzt und damit gleichzeitig die Qualitätsanforderungen an den Farbstoff verschärft.

Goldrutenkraut: Im Kapitel »Prüfung auf Identität« wird die Dünnschichtchromatographie leicht geändert, gleichzeitig wird die Methode als Reinheitsprüfung gestrichen.

Macrogolglycerolhydroxystearate: Emulgatoren dieses Typs mit mehr als 25 Ethylenxid-Einheiten je Molekül opaleszieren in wässriger Lösung. Die Prüfung auf »Aussehen der Lösung« wird für diese Substanzen nicht mehr in Wasser, sondern in einer Mischung aus gleichen Volumteilen Aceton und wasserfreiem Ethanol durchgeführt.

Eibischwurzel: Bei der Prüfung auf fremde Bestandteile der geschälten Droge wird die Begrenzung der Wurzelstücke mit Korkresten gestrichen, da die Prüfung zeitaufwendig ist und zu keiner Qualitätsverbesserung führt.

Methadonhydrochlorid: In der revidierten Monographie wird die Prüfung auf verwande Substanzen verschärft. Die neu ausgearbeitete Gaschromatographie erfasst fünf Verunreinigungen, der Gesamtgehalt wird jetzt auf höchstens 0,3 Prozent begrenzt. Für die Gehaltsbestimmung wird die Substanz argentometrisch titriert, die wasserfreie Titration unter Verwendung des toxischen Quecksilber(II)-chlorids entfällt.

Wollwachs: Um die Prüfung des Wasseraufnahmevermögens zu verbessern wird unter anderem vorgeschlagen, die Substanz vor der Emulgierung des Wassers zu schmelzen und wieder auf Raumtemperatur abzukühlen.

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European Pharmacopoeia, Supplement 5.2 to the 5th Edition, Council of Europe, Strasbourg, France, 2004.

N. N., Comments concerning some revised corrected texts published in supplement 5.2, Pharmeuropa 17 (2005) 11-12.

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