Arzneistoffkandidat im Test

Weltweit sind etwa 120 Millionen Menschen über Mückenstiche mit parasitären Fadenwürmern (Filarien) infiziert, die zum Krankheitsbild der lymphatischen Filariose führen können. Bei der auch Elefantiasis genannten Erkrankung kommt es durch Lymphstau zu Vergrößerungen der Extremitäten beziehungsweise der Hoden. Schätzungsweise weitere 17 Millionen Menschen sind mit Filarien infiziert, die die Onchozerkose, die sogenannte Flussblindheit, auslösen können. Neben dem Sehverlust kann sie auch zu schweren Hautentzündungen führen.

Die Bekämpfung dieser Krankheiten erfolgt durch Massenbehandlungen mit Medikamenten, die die Übertragung der Erkrankung zeitweise unterbinden, aber nicht die adulten Würmer abtöten. »Um die Eliminierung der Onchozerkose und lymphatischen Filariose zu beschleunigen, werden deshalb Medikamente benötigt, die auch die erwachsenen Filarien abtöten«, sagt Privatdozent Dr. Marc P. Hübner vom Institut für Medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Parasitologie des Bonner Uniklinikums. Beispielsweise Doxycyclin erfüllt dieses Kriterium. Das Antibiotikum eliminiert endosymbiontische Bakterien der Gattung Wolbachia, die die Filarien zum Überleben brauchen. Schwangere, stillende Mütter und Kinder unter acht Jahren dürfen jedoch Doxycyclin nicht einnehmen, so Hübner. Ein weiterer Nachteil sei die lange, tägliche Behandlung über vier bis fünf Wochen.

Mit ABBV-4083 wurde nun ein neuer Arzneistoffkandidat entdeckt, der deutlich kürzer einzunehmen ist. In präklinischen Tiermodellen konnte man zeigen, dass mit dem Makrolid-Antibiotikum bereits nach zwei Wochen Behandlung eine effiziente Wirkung gegen die Wolbachia-Endosymbionten der Filarien nachzuweisen ist. Zudem wurde eine Phase-I-Studie mit gesunden männlichen Probanden erfolgreich abgeschlossen und eine Phase-II-Studie mit Filariose-Patienten soll nun starten.

»ABBV-4083 ist ein erster klinischer Kandidat, um die Eliminierung der Onchozerkose und lymphatischen Filariose zu erreichen und die UN-Ziele für nachhaltige Entwicklung 2030 einzuhalten«, sagt Hübner. Ein weiterer Kandidat, der mithilfe des Deutschen Zentrums für Infektionsforschung entwickelt wird, sei Corallopyronin A. Der Wirkstoff hat im Tiermodell gezeigt, dass er die Endosymbionten der Filarien sogar noch effektiver abtötet.