Vamorolon|Agamree^®|31|2024

Agamree ist zugelassen zur Behandlung von Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ab einem Alter von vier Jahren.

Bei Vamorolon handelt es sich um ein modifiziertes Corticosteroid. Laut Santhera bindet es zwar an Glucocorticoid-Rezeptoren und wirkt dadurch wie die klassischen Corticosteroide entzündungshemmend, verändert aber die nachfolgende Aktivität der Rezeptoren. Dadurch lasse sich die erwünschte Wirkung möglicherweise von den Nebenwirkungen »dissoziieren«. Der Hersteller bezeichnet Vamorolon daher als dissoziatives Corticosteroid. Am Mineralocorticoid-Rezeptor wirkt Vamorolon antagonistisch.

Vamorolon soll einmal täglich in der empfohlenen Dosis von 6 mg pro kg Körpergewicht (KG) mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Bei Patienten, die mehr als 40 kg wiegen, beträgt die empfohlene Dosis 240 mg einmal täglich. Bei Verträglichkeitsproblemen kann die Dosis zunächst auf 4 mg/kg KG/Tag und schließlich auf 2 mg/kg KG/Tag gesenkt werden. Eine Dosisreduktion muss dabei stets in kleinen Schritten über mehrere Wochen erfolgen.

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung werden maximal 2 mg/kg KG/Tag empfohlen (80 mg ab einem KG von 40 kg); bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist Vamorolon kontraindiziert. Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren beträgt die empfohlene Dosis von Vamorolon 4 mg/kg KG/Tag.

Werden Patienten von einer oralen Glucocorticoid-Therapie auf Vamorolon umgestellt, kann das nahtlos geschehen. Patienten, die zuvor langfristig mit Glucocorticoiden behandelt wurden, sollten Vamorolon anschließend direkt in der Dosierung von 6 mg/kg KG/Tag erhalten, um eine sogenannte Nebennierenkrise zu vermeiden. Dies ist ein Zustand, der mit extremer Müdigkeit, plötzlicher Schwäche, Erbrechen, Schwindel oder Verwirrtheit einhergeht und unter der Therapie mit Vamorolon auch in Phasen von erhöhtem Stress oder bei Infektionen eintreten kann, wenn der Steroidbedarf erhöht ist. Auf mögliche Symptome und die dann erforderlichen Maßnahmen weist eine Patientenkarte hin, die mit Vamorolon behandelte Patienten stets bei sich tragen sollten.

Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe dürfen nur bis sechs Wochen vor Beginn der Therapie mit Vamorolon verabreicht werden. War ein Patient noch nicht an Windpocken erkrankt, sollte er vor Therapiestart auch gegen das Varizella-zoster-Virus geimpft werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren beträgt die empfohlene Dosis von Vamorolon 4 mg/kg KG/Tag.

Mäßige oder starke CYP3A4-Induktoren oder PXR- Induktoren können die Plasmakonzentrationen von Vamorolon verringern und zu einer verminderten Wirksamkeit führen.

Die Anwendung von Vamorolon in Kombination mit einem Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten kann das Risiko für Hyperkaliämie erhöhen. Es wird empfohlen, die Kaliumspiegel einen Monat nach Beginn der Anwendung einer solchen Kombination zu überprüfen. Im Falle einer Hyperkaliämie sollte eine Dosisreduzierung des Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten in Betracht gezogen werden.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Vamorolon waren Pseudo-Cushing-Syndrom, Erbrechen, Gewichtszunahme und Reizbarkeit.

Agamree ist kontrainiziert bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Lebendimpftoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe dürfen während der Behandlung mit Agamree sowie während der sechs Wochen vor dem Therapiebeginn nicht angewendet werden.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Die Wirksamkeit von Vamorolon wurde in einer randomisierten, doppelblinden Studie gezeigt, an der 121 Jungen mit DMD im Alter von vier bis unter sieben Jahren teilnahmen. Die Patienten, die nicht mit Corticosteroiden vorbehandelt waren, erhielten entweder 6 mg Vamorolon/kg KG/Tag (n = 30), 2 mg Vamorolon/kg KG/Tag (n = 30), 0,75 mg Prednison/kg KG/Tag (n = 31) oder Placebo (n = 30).

Die primäre Wirksamkeitsanalyse nach 24 Wochen zeigte sowohl bei der Zeit, die die Kinder zum Aufstehen brauchten (TTSTAND-Geschwindigkeit), als auch bei der im Sechs-Minuten-Gehtest zurückgelegten Distanz signifikante Vorteile beider Vamorolon-Gruppen gegenüber der Placebogruppe, wobei die Wirksamkeit dosisabhängig war. Prednison war aber in beiden Kategorien noch etwas besser wirksam als Vamorolon in der höheren Dosierung (1,24 versus 1,05 Sekunden Verbesserung bei der Aufstehbewegung und 44,1 versus 24,6 Meter Verlängerung der Gehstrecke).

Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine seltene Erkrankung, bei der ein Mangel des Strukturproteins Dystrophin vorliegt. Dystrophin ist für das Funktionieren von Muskeln unerlässlich, weshalb es bei DMD-Patienten zu einem fortschreitenden Verfall der Skelettmuskulatur und deren Ersatz durch Bindegewebe kommt. Da die Krankheit X-chromosomal-rezessiv vererbt wird, sind nahezu ausschließlich Jungen betroffen; bei ihnen ist die DMD die häufigste angeborene neuromuskuläre Krankheit.

Für die Lagerung von Agamree sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten.

Nach Anbruch soll Agamree aufrecht stehend bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) gelagert werden. Es ist nach Anbruch drei Monate haltbar.

Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).

vamorolon.wrl

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)
 

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des G-BA vom 15.04.2024 (Neues Anwendungsgebiet: Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie bei Patientinnen und Patienten ab 4 Jahren)

Vamorolon darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau macht dies erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Vamorolon zuverlässig verhüten; das Stillen soll unterbrochen werden.

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