Omaveloxolon|Skyclarys™|99|2024 |
Biogen
| Aktivatoren des Nrf2-Signalweges |  |
50 mg Hartkapseln
Skyclarys ist zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit Friedreich-Ataxie (FA).
Der genaue Mechanismus ist unbekannt. Omaveloxolon aktiviert den Nrf2-Signalweg (Nuclear Factor Erythroid 2-related Factor 2). Ist die Aktivität dieses Transkriptionsfaktors erhöht, exprimieren Zellen vor allem zytoprotektive Proteine, die sie vor oxidativen und inflammatorischen Schäden schützen. Bei FA-Patienten ist die Nrf2-Aktivität beeinträchtigt.
Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 150 mg Omaveloxolon, also drei Hartkapseln mit je 50 mg. Die Einnahme sollte auf nüchternen Magen mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit erfolgen. Für Patienten, die die Kapseln nicht im Ganzen schlucken können, können diese geöffnet und der Inhalt auf zwei Esslöffel Apfelmus gestreut werden.
In klinischen Studien kam es unter der Behandlung zu einem Anstieg unter anderem der Leberwerte (ALT, AST und Bilirubin), der Cholesterolwerte (LDL und HDL) sowie des Proteins BNP. Daher sollten vor der Behandlung, in den ersten drei Monaten monatlich und danach in regelmäßigen Abständen Leberfunktionstests durchgeführt werden.
Die Lipidwerte sollten vor Therapiebeginn überprüft und während der Behandlung in regelmäßigen Abständen kontrolliert werden. Lipidwertanomalien sind gemäß den geltenden klinischen Leitlinien zu behandeln.
Der BNP-Wert muss bei FA-Patienten mit Kardiomyopathie und Diabetes mellitus vor dem Therapiestart und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung überwacht werden.
Bei mäßiger Leberfunktionsstörung sollte die tägliche Dosis auf 100 mg reduziert werden. Treten bei dieser Dosierung Nebenwirkungen auf, ist eine Reduzierung auf 50 mg pro Tag zu erwägen. Bei schwerer Leberfunktionsstörung ist die Anwendung von Omaveloxolon zu vermeiden.
Omaveloxolon wird vorwiegend über CYP3A4 verstoffwechselt. Die gleichzeitige Behandlung mit moderaten oder starken CYP3A4-Hemmern wird nicht empfohlen. Ist diese nicht vermeidbar, ist die Dosis von Omaveloxolon zu reduzieren.
Ebenfalls nicht empfohlen wird die gleichzeitige Anwendung von starken oder moderaten CYP3A4-Induktoren, da diese die Wirkspiegel von Omaveloxolon deutlich herabsetzen können. Es sollten möglichst andere Arzneimittel in Erwägung gezogen werden.
Sehr häufige Nebenwirkungen in Studien zu Leberfunktionstests waren erhöhte Konzentrationen von Leberenzymen, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Müdigkeit, Mund- und Rachenschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelspasmen, Grippe und Appetitverlust.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Die Zulassung von Skyclarys basiert auf der randomisierten doppelblinden Phase-II-Studie MOXIe. Eingeschlossen waren 103 FA-Patienten im Alter von 16 bis 40 Jahren und einem Ausgangswert zwischen 20 und 80 von maximal möglichen 99 Punkten auf der modifizierten Friedreich-Ataxie-Bewertungsskala (mFARS). Die Teilnehmenden erhielten randomisiert einmal täglich 150 mg Omaveloxolon oder Placebo.
Der primäre Endpunkt war die Differenz im mFARS-Wert zwischen Therapiestart und Therapiewoche 48 im Vergleich zu Placebo. Unter Omaveloxolon sank der mFARS-Wert um −1,55 (±0,69) Punkte, während er in der Kontrollgruppe um 0,85 (±0,64) Punkte zunahm. Der beobachtete Unterschied von −2,40 Punkten (±0,96) war statistisch signifikant.
Die Friedreich-Ataxie (FA) ist die häufigste Form der erblichen Ataxien. Erste Symptome treten typischerweise in der Pubertät auf, darunter Störungen der Koordination, des Gleichgewichts, der Reflexe, der Aussprache und beim Schlucken. Neben den massiven körperlichen Einschränkungen kommt es im Laufe der fortschreitenden Erkrankung zu Komorbiditäten wie Herzwandverdickung und Diabetes mellitus. Die meisten Betroffenen haben eine durchschnittliche Lebenserwartung von 37 Jahren und sind circa 10 bis 15 Jahre nach Auftreten erster Symptome auf einen Rollstuhl angewiesen.
Für die Lagerung von Skyclarys sind keine besonderen Bedingungen zu berücksichtigen.
Skyclarys ist verschreibungspflichtig.
Omaveloxolon
Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).
Skyclarys soll während Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, nicht angewendet werden. Das Arzneimittel kann die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva herabsetzen. Patientinnen, die auf diese Weise verhüten, sollten während der Skyclarys-Anwendung und für 28 Tage nach deren Absetzen eine alternative Verhütungsmethode zu nutzen.
Sprunginnovation
Letzte Aktualisierung: 01.11.2024
