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Gallensäuren: Mehr als gastrointestinale Seifen

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Gallensäuren: Mehr als gastrointestinale Seifen
 


Gallensäuren sind amphiphile Moleküle, die für die Fettverdauung unerlässlich sind. Professor Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz (Foto) von der Goethe-Universität Frankfurt am Main bezeichnete sie beim Fortbildungskongress Pharmacon in Schladming als «gastrointestinale Seifen», die unter anderem das wasserunlösliche Cholesterol in Lösung halten. Daneben haben die Gallensäuren eine wichtige Funktion im Glucose-, Energie- und Fettstoffwechsel. Diese wird Schubert-Zsilavecz zufolge über die beiden Gallensäure-Rezeptoren Farnesoid X Rezeptor (FXR) und TGR5 vermittelt.

 

Sowohl der nukleäre Rezeptor FXR als auch der G-Protein gekoppelte Rezeptor TGR5 seien interessante Angriffspunkte für potenzielle neue Arzneistoffe. Ihre Modulation könne unter anderem bei der nicht alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) vielversprechend sein. So habe etwa Obeticholsäure, ein Agonist am FXR, bereits in einer 72-wöchigen placebokontrollierte Phase-II-Studie die Leberhistologie von Patienten mit NAFLD signifikant verbessert.

 

Wie die NAFLD ist auch der Typ-2-Diabetes als Lebensstil-abhängige Erkrankung in der westlichen Welt immer mehr auf dem Vormarsch. Und auch hier scheint die Beeinflussung der Gallensäure-Rezeptoren einen Ansatzpunkt zu bieten. «In den USA ist der Gallensäure-Binder Colesevelam als Cholestagel® nicht nur zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen zugelassen, sondern auch bei Typ-2-Diabetes», informierte Schubert-Zsilavecz. Die Wirkung in dieser Indikation beruhe auf einer Beeinflussung des Umfangs der Gallensäure-Produktion und der Zusammensetzung des Gallensäure-Pools, was wiederum zu einer vermehrten Freisetzung von GLP-1 führe. «Diese Wirkung wird vom Gallensäure-Rezeptor TGR5 vermittelt», so Schubert-Zsilavecz. Der Pharmazeutische Chemiker rechnet in den kommenden Jahren mit der Entwicklung diverser Arzneistoffkandidaten, die FXR oder TGR5 als Targets haben werden. (am)

 

25.01.2016 l PZ

Foto: PZ/Alois Müller

 

 

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