Ihre Tücken und deren Behebung

Häufige Ursache: Ungeduld

Einfache Dosiersprays erreichen das ZL zumeist mit den Hinweisen, dass die Sprüheinrichtung defekt sei, sich kein Pumpdruck aufbauen ließe, der Sprühkopf nicht sprüht, nur einzelne Tropfen austreten oder der Probebehälter undicht sei. Es empfiehlt sich, den Patienten darauf hinzuweisen oder ihm gegebenenfalls vorzuführen, dass vor erstmaligem Gebrauch eines Dosiersprays mehrere Anpumpvorgänge nötig sein können, um einen ausreichenden Unterdruck zu erzeugen. Erfahrungsgemäß sind etliche Reklamationen allzu ungeduldiger Anwender auf diese Problematik zurückzuführen.

Sollte die fachgerechte Funktionsprüfung erfolglos verlaufen, kann eine einfache Inspektion potenzielle Mängel aufdecken: Der Probebehälter kann auf Dichtigkeit geprüft werden, Glasbruch oder Haarrisse sind visuell schnell zu erkennen, der Sitz der Bördelkappe kann kontrolliert werden, ebenso Lage und Beweglichkeit des Ventilstifts, schnell sind das Steigrohr und dessen Sitz kontrolliert, Sprüheinrichtung und -aufsatz untersucht, oder die Austrittsöffnung auf Spuren einer Manipulation überprüft. Essenziell ist auch die Kontrolle, ob überhaupt noch Lösung im Behälter vorhanden ist. Zahlreiche Dosiersprays und -aerosole erreichen das ZL in geleertem Zustand. Nachträglich eine vor der Abgabe vorliegende Minderbefüllung des Behälters zu diagnostizieren, ist nicht möglich. Gebrauchsspuren an den Geräten und Lösungsreste in den Behältern weisen auf die Benutzung durch den Patienten hin. Die pharmazeutische Industrie erwirkt mithilfe optoelektronischer Systeme und Präzisionswaagen bei den heutigen In-Prozess-Kontrollen, dass nicht befüllte Behälter während des Konfektionierungsvorgangs automatisch aussortiert werden.

Bei Dosieraerosolen müssen anders als bei Schnupfensprays Tröpfchen kleineren Durchmessers generiert werden, da sich deren Applikationsort (Mund/Nase) vom Wirk­ort (Lunge) unterscheidet. Dementsprechend sind die zugehörigen Systeme »komplexer« aufgebaut. Unterschieden werden Lösungen oder Suspensionen mit oder ohne Treibmittel, die in den verschiedensten Geräten appliziert werden. Was vom Anwender leider oft nicht beachtet wird: Vor allem bei Suspensionen ist darauf zu achten, dass diese vor Gebrauch gut geschüttelt werden müssen, da es ansonsten aufgrund einer ungenügenden Homogenisierung/Sedimentation zu inkorrekter Dosierung kommen kann.

Reklamation »Wirkungslos«

Reklamationen bezüglich Wirkungslosigkeit stellen einen erheblichen Anteil der Reklamationen durch die Anwender dar. Bei Aerosolen im Anbruch (mit Suspensionsinhalt) konnten tatsächlich in einigen Fällen vom Labor von der Deklaration abweichende Werte bestimmt werden. In der Regel waren diese aber höher als angegeben und wiesen eher auf eine nicht vollständige Homogenisierung des Wirkstoffs während des Gebrauchs hin. In einem Fall war aber tatsächlich der Wirkstoff verbacken und konnte nicht freigesetzt werden. Hinweise auf nicht korrekte Dosierung, die ebenfalls mit »Minderwirkung« korreliert werden, können auch durch Überprüfung der Gleichförmigkeit der Sprühstöße durch Differenzwägung überprüft werden. Hierzu werden mehrfach hintereinander zum Beispiel 20 Einzeldosen entnommen und deren Durchschnittsmasse ermittelt. Diese kann dann mit den Herstellerangaben verglichen werden. Eine quantitative Bestimmung der (niedrigen) Wirkstoffkonzentrationen ist aber nur auf chromatografischem (und/oder zum Teil spektroskopischem) Weg möglich. Hierzu wurden im ZL schon mehrere Verfahren entwickelt.

Noch kleiner als Aerosole sind die Partikel, die über Pulverinhalatoren die Alveolen erreichen sollen. Bei atemzuginduzierten Pulverinhalatoren lassen sich die Beanstandungen eines Nicht-Auslösens oft nicht verifizieren. Zur Funktionsprüfung wird im Labor zum einen Unterdruck (Pumpe) angelegt, aber auch ein Auslösen ohne Inhalation (die Applikation muss hierbei durch einen geeigneten Filter, zum Beispiel ein feinporiges Tuch verhindert werden) durch gesunde Probanden simuliert. Vor allem bei den selbst durchgeführten Tests fällt auf, wie essenziell eine richtige Koordination während/vor/für die Inhalation ist. Eine Tatsache, die sich immer wieder auch in Seminaren bei Übungen mit Placebo-Produkten zeigt.

Atemzuginduzierte Geräte wie Spinhaler und Handyhaler werden meist wegen mangelnder Kapselqualität beanstandet: Dass diese zu spröde sind, Teile aus den Kapseln mitinhaliert werden, die Kapseln nicht richtig einstechen lassen, dass nach der Inhalation noch zu viel Pulver in den Kapselhüllen verbleibt, oder dass klumpiges feuchtes Pulver sich nicht inhalieren lässt. Vor allem Spiriva gelangt regelmäßig wegen minderbefüllter Kapseln in den Probeneingang des ZLs. Die auf nur 18 µg Wirkstoff abgebenden deklarierten (relativ großen) Kapseln enthalten nur etwa 4 mg entnehmbares Pulver, das zugegebenermaßen in der Kapselhülle ein wenig verloren aussieht.