Freiverkäufliche Johanniskraut­präparate unter der Lupe

Freiverkäufliche Johanniskrautprä­pa­rate in Supermärkten und Drogerien dürfen aufgrund gesetzlicher Vorgaben nur Extrakte entsprechend einer maximalen Tagesdosis von 1g Droge enthalten. Damit verfügen diese Präparate nur über 25 bis 50 Prozent der als wirksam geltenden Tagesdosis (2-4 g Droge laut Monographie der Kommission E vom 5. Dezember 1984), welche bei der Behandlung von psychovegetativen Störungen, depressiven Verstimmungszu­ständen, Angst und/oder nervöse Unruhe wissenschaftlich belegt ist. Diese freiverkäuflichen Johannis­kraut­präparate sind als traditionelle pflanzliche Arzneimittel gemäß § 109a zugelassen. Während apothekenpflichtige pflanzliche Arzneimittel genau wie chemisch-synthetische Arzneimittel Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit in umfassenden Studien belegen müssen, war es traditionellen pflanzlichen Arzneimitteln gemäß § 109a erlaubt, die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit auf der Basis der traditionellen Anwendung der Droge zu belegen. Für den Qualitätsnachweis reichte eine eidesstattliche Erklärung aus.

Hierbei handelt es sich um einen klaren Hinweis auf die Verwendung eines nicht der Arzneibuchqualität entsprechenden Johanniskrautextraktes chinesischer Herkunft. Bei allen übrigen geprüften freiverkäuflichen Produkten (Abbildung 3) sowie bei den apothekenpflichtigen Arzneimitteln (Abbildung 4) konnte diese Bande nicht nachgewiesen werden. Das DC-Fingerprintchromatogramm war hier konform mit den Arzneibuchvorgaben.

Diskussion

Auf dem deutschen Markt gibt es zwei Gruppen pflanzlicher Arzneimittel: zum einen, die nach gängigen Kriterien geprüften oder auf der Basis der Kommission E-Monographien zugelassenen apothekenpflichtigen Präparate und zum anderen die traditionellen pflanzlichen freiverkäuflichen Arzneimittel, die auf der Basis ihrer langjährigen Anwendung nach einem erleichterten Nachzulassungsverfahren gemäß § 109a, 5. AMG-Novelle, 1994 zugelassen wurden.

Wie die Untersuchungen des ZL erga­ben, enthielten alle apothekenpflichti­gen Präparate Johanniskrautextrakte als Ausgangsmaterial, die hinsichtlich ihres Inhaltsstoffspek­trums den Arzneibuchvorgaben entsprachen. Dies stellt ein erstklassiges Ergebnis dar.

Bei den freiverkäuflichen Präparaten wurde eine bedenkliche Heterogenität in der Qualität nachgewiesen. Einige Präparate enthielten Extrakte, deren Inhaltsstoffspektrum mit den Arznei­buchvorgaben übereinstimmte; andere Präparate enthielten hingegen Extrakte, die mit einer nicht offizinellen chinesischen Johanniskraut-Varietät hergestellt wurden, die sich eindeutig an der charakteristischen Indikatorbande im DC-Fingerprintchromatogramm identifizieren ließ. Der Einsatz von nicht offizinellen Drogen beziehungsweise daraus hergestellten Extrakten kann nicht nur die Wirksamkeit, sondern auch die Verträglichkeit eines pflanzlichen Arzneimittels maßgeblich beeinflussen. Gerade der letzte Aspekt ist besonders relevant, da die freiverkäuflichen Präparate außerhalb von Apotheken vertrieben werden und von Personen abgegeben werden, die als pharmazeutische Laien einzustufen sind. Unabhängig davon ist eine solche Arzneimittelqualität als nicht verkehrsfähig einzustufen, denn die Extrakte hätten nur auf Basis umfassender eigener Belege zur Wirkung und insbesondere zur Sicherheit und Unbedenklichkeit zugelassen werden können.

Das in dieser ZL-Studie aufgedeckte Problem liegt insbesondere in der festgestellten Heterogenität der Qualität der freiverkäuflichen Produkte. Vor diesem Hintergrund geht von den freiverkäuflichen Präparaten ein nicht kalkulierbares Risiko aus, zumal die in einigen Präparaten nachgewiesene chinesische Johanniskraut-Varietät weder offizinell, noch toxikologisch umfassend charakterisiert ist. Die immanente Schwäche, die pharma­zeuti­sche Qualität für § 109a-Produkte lediglich durch eine eidesstattliche Erklärung zu belegen, wie es die besondere Zulassungssyste­matik für »traditionelle Arzneimittel« vorsieht, wird an diesem Beispiel zweifelsfrei belegt.

Um diesem Zustand ein Ende zu setzen, hat die EG-Richtlinie 2004/24/EG bereits im Jahre 2004 eine einheitliche Grundlage für traditionelle pflanzliche Arzneimittel geschaffen. Demnach müssen zugelassene pflanzliche Arzneimittel eine mindestens 30-jährige Tradition (davon mindestens 15 Jahre in der EU) zusammen mit der Unbedenklichkeit und der Plausibilität der pharmakologischen Wirkungen belegen. Darüber hinaus muss die Qualität durch entsprechende Prüfungen nachgewiesen werden. Für die Übernahme dieser Regelungen wurde für pflanzliche Arzneimittel, die sich bereits auf dem Markt befanden, eine siebenjährige Frist gewährt, um eine neue Zulassung nach den oben genannten Kriterien vorzunehmen. Diese Frist endet nun zum 30. April 2011. Traditionelle pflanzliche Arzneimittel, die die oben dargestellten Voraussetzungen, insbesondere hinsichtlich ihrer langen traditionellen Verwendung als Arzneimittel (auf die Droge darf nicht mehr verwiesen werden) nicht erfüllen, sind nach dem 30. April 2011 nicht mehr verkehrsfähig.

In Deutschland wurden die EU-Regelungen schon in der 14. AMG Novelle im Jahre 2005 mit der Aufnahme der §§ 39a-d in das deutsche Arzneimittelgesetz übernommen. Demnach mussten Hersteller für § 109a zugelassene Arzneimittel einen Neu-Antrag auf Registrierung nach §§ 39a ff. AMG bis zum 31. Dezember 2008 gestellt haben, wenn die Verkehrsfähigkeit ihres Präparates über den 30. April 2011 gewährleistet sein sollte. Wie in der EU-Richtlinie vorgeschrieben, müssen sie nach den Kriterien der EU-Richtlinie neu bewertet und registriert werden. Dies erfordert die Einreichung von vollständigen Unterlagen zur pharmazeutischen Qualität analog eines chemischen-synthetischen Arzneimittels, zum Traditionsbeleg dieses oder eines entsprechenden Arzneimittels und zur Un­bedenklichkeit. Auch in Deutschland sind pflanzliche Arzneimittel, die diese Voraussetzungen nicht erfüllen, nach dem 30. April 2011 nicht mehr verkehrsfähig und müssen vom Markt zurückgenommen werden.

Die im ZL durchgeführten Untersuchungen demonstrieren deutlich, wie wichtig es ist, traditionellen pflanzlichen Präparaten, die die Voraussetzungen der pharmazeutischen Qualität nicht erfüllen, die Verkehrsfähigkeit zu entziehen. Vor diesem Hintergrund ist die Ablösung der § 109a-Produkte nicht nur zu begrüßen, sondern ausdrücklich zu fordern, um den hohen Stellenwert der Johanniskrautpräparate, die eigene, extraktspezifische klinische Daten aufweisen, nicht in Misskredit zu bringen.

Fazit

Die stichprobenartige Untersuchung diverser freiverkäuflicher traditioneller Johanniskrautpräparate aus Drogerien/Supermärkten ergab eine heterogene Qualität hinsichtlich der Verwendung nicht offizineller chinesischer Johanniskraut-Varietäten zur Extraktherstellung. Da die chinesische Varietät weder offizinell noch toxikologisch umfassend charakterisiert ist, geht von diesen Präparaten ein nicht kalkulierbares Risiko aus. Die Schwäche des Nachweises einer akzeptablen pharmazeutischen Qualität für § 109a-Produkte über eine eidesstattliche Erklärung, wie es die Zulassungssystematik vorsah, wird an diesem Beispiel eindeutig demonstriert.

Die Ablösung der § 109a-Produkte und die Neubewertung und Neuregistrierung aller traditionellen pflanzlichen Arzneimittel nach den Kriterien der EU-Richtlinie ist daher nicht nur zu begrüßen, sondern auch zu fordern. Mit der Neuregelung ist es nunmehr möglich, traditionellen pflanzlichen Arzneimitteln, die die Voraussetzungen einer kompletten Dokumentation der pharmazeutischen Qualität, traditionellen Anwendung und Unbedenklichkeit nicht erfüllen, die Verkehrsfähigkeit zu entziehen. Nur so kann der hohe Stellenwert von pflanzlichen Arzneimitteln – und hier ganz besonders von klinisch getesteten Johanniskrautpräparaten – erhalten bleiben. /