Vitamine und Spurenelemente

Antioxidantienkombinationen zur Stärkung des Immunsystems

von Hans-Konrad Biesalski und Jana Tinz, Stuttgart

Die Vitamine C und E sowie die Elemente Zink und Selen haben einen bedeutenden Einfluss auf das Immunsystem. Eine Supplementierung der Mikronährstoffe kann Risikogruppen helfen, geschützt durch die Erkältungszeit zu kommen.

Mangelernährung stellt eine der wesentlichen Ursachen für Störungen des Immunsystems des Menschen dar (1). Bereits die suboptimale Aufnahme von Mikronährstoffen durch unzureichende Ernährung oder bedarfssteigernde Zustände, wie Krankheit oder Leistungssport, können die Funktion der Immunabwehr deutlich einschränken (2). Dies wiederum kann die Entwicklung und den Verlauf von Krankheiten beeinflussen, die den Bedarf weiter steigern und damit die Entwicklung eines Defizits einzelner oder mehrerer Mikronährstoffe begünstigen. Als Folge einer solchen suboptimalen Ernährung erhöht sich die Rate von Infektionen und die Anfälligkeit gegenüber vielen Begleiterkrankungen, besonders im Falle einer akuten Erkrankung oder eines Traumas.

Das Immunsystems ist geschwächt bei chronisch Kranken, bei Personen mit speziellen Erkrankungen des Immunsystems, bei Sportlern in unterschiedlichen Trainingsbedingungen, bei starken Stresssituationen sowie häufig bei alten Menschen (3, 4, 5). Bei all diesen Gruppen wird ein Defizit an einzelnen Mikronährstoffen als Grund für eine Immunschwäche und die daraus begünstigten rezidivierenden Infektionen oder die Chronifizierung entzündlicher Erkrankungen diskutiert. Nicht in jedem Fall lässt sich die Immunschwäche mit niedrigen Plasmawerten einzelner Mikronährstoffe in Beziehung setzen, auch wenn die gezielte Supplementierung einzelner oder mehrerer Mikronährstoffe zu einer Besserung der Immunabwehr führt. Dies liegt daran, dass die verwendeten analytischen Methoden (Konzentrationsbestimmung im Blut) nur bedingt die zelluläre Situation wiedergeben können und klinisch deutbare Zeichen der Immunschwäche meist fehlen.

Bei immungeschwächten Personen werden niedrige Blutwerte und eine suboptimale Versorgung besonders bei den Vitaminen C und E sowie den Elementen Zink und Selen beschrieben. Alle diese Mikronährstoffe gehören dem antioxidativen System an und spielen hier eine zentrale Rolle. Da chronisch entzündliche oder auch wiederkehrende akute entzündliche Erkrankungen, die besonders bei immungeschwächten Personen auftreten, mit einem verstärkten Verbrauch dieser Mikronährstoffe einhergehen, wird durch den oxidativen Stress der Bedarf gerade an diesen Mikronährstoffen deutlich erhöht.

Essenziell für die Immunfunktion

Die Vitamine C und E gehören zusammen mit dem Cofaktor der Glutathionperoxidase (GPx) zum antioxidativen System und sind hier vernetzt. Vitamin E schützt ungesättigte Fettsäuren vor oxidativen Prozessen (6). Zusammen mit Vitamin C schützt es außerdem vor einer Peroxidation der Lipide, vor allem in Zellmembranen, und bildet so ein antioxidatives Abwehrsystem (7). Vitamin C kann oxidiertes Vitamin E, wie es nach dem Abfangen freier Radikale entsteht, wieder zur aktiven Form reduzieren (8). Beide Vitamine gelten als essenziell für die normale Funktion des Immunsystems (9, 10, 11).

Zink und Selen sind über ihre Wirkungen auf das Immunsystem, vor allem auf die Expression von Zytokinen, ebenfalls eng miteinander verbunden. Hinzu kommt, dass bei verschiedenen Risikogruppen neben einer Selen-Unterversorgung auch eine suboptimale Zinkversorgung vorliegt. Umgekehrt bewirkt der Zinkmangel eine Anorexie mit allen Folgen für eine unzureichende Zufuhr von Mikronährstoffen.

Vitamin C

Die Vitamin-C-Konzentration in den neutrophilen Leukozyten ist um ein Mehrfaches höher als im Plasma (12). Während einer Erkältungserkrankung sinkt verschiedenen Studien zufolge die Vitamin-C-Konzentration in den Leukozyten und auch im Plasma (13, 14, 15, 16) signifikant ab. Durch den erniedrigten Vitamin-C-Spiegel kommt es möglicherweise zu einer höheren Autoxidation mit nachfolgender Beeinträchtigung der Fähigkeit der Leukozyten zur Phagozytose beziehungsweise Chemotaxis. In vitro lässt sich die chemotaktische Aktivität der Neutrophilen durch hochdosierte Gabe von Vitamin C signifikant steigern (17, 18). Dieser Effekt tritt auch bei gesunden Probanden nach Supplementierung von 2 bis 3 g Vitamin C auf (9). Dazu passend weisen Patienten, die an Skorbut erkrankt sind, eine reduzierte Migrationsfähigkeit der Neutrophilen auf (19, 20).

Den Effekte von einer Vitamin-C-Gabe am ersten Tag einer Erkältung prüften Wissenschaftler schon in den 70er-Jahren (21). Bei einer Dosis von 8 g im Gegensatz zu 4 g Vitamin C verringerte sich die Erkältungsdauer deutlich. In einer weiteren Untersuchung verabreichten Forscher Probanden zu Beginn einer Erkältungskrankheit 3 g Vitamin C für fünf Tage (22). Die Kontrollgruppe zeigte eine mittlere Erkältungsdauer von 7,1 Tagen, während die vitaminsupplementierte Gruppe 6,5 Tage krank war. Die kürzeste Krankheitsdauer fand sich in einer Gruppe, die kontinuierlich 3 g Vitamin C pro Tag erhalten hatte und bei Ausbruch der Erkältung zusätzliche 3 g. Diese Studien geben einen Hinweis darauf, dass der Effekt einer kurzfristigen Intervention mit Vitamin C dosisabhängig sein könnte.

Vitamin C beeinflusst neben Erkältungskrankheiten auch andere Infekte. So liegt die Wahrscheinlichkeit einer Helicobacter-pylori-Infektion umso niedriger, je höher die Vitamin-C-Blutkonzentration ist, wie die Daten der NHANES-III-Studie mit 6746 Personen belegen (23). In einer doppelblinden, randomisierten Studie wurde der Effekt einer fünfjährigen Supplementierung mit 50 beziehungsweise 500 mg Vitamin C bei Patienten mit chronischer Gastritis geprüft (24). In beiden Dosierungen war ein milder Effekt auf den Krankheitsverlauf zu erkennen. Da jedoch in Gegenwart von Helicobacter pylori die Sekretion von Vitamin C aus dem Blut in den Magen gestört ist, also ein lokales Vitamin-C-Defizit besteht, könnte eine höhere Dosierung notwendig sein, um eine ausreichende Vitamin-C-Versorgung und damit eine Reduktion der Helicobacter-Infektion durch Stärkung des Immunsystems zu gewährleisten (25).

Im Alter lässt die Immunfunktion und auch die Reagibilität des Immunsystems nach, wie es auch bei immungeschwächten Personen der Fall ist. Ältere Menschen sind besonders auf eine Optimierung ihrer Nährstoffzufuhr angewiesen, da auf Grund der verminderten Stoffwechselaktivität und Energieaufnahme auch gesunde und aktive Senioren sehr anfällig für Beeinträchtigungen der Körperfunktionen sind, die mit einer geringfügigen Unterversorgung mit einzelnen Mikronährstoffen einhergehen können.

40 Prozent der in der NHANES-III-Studie befragten Über-70-Jährigen nahmen lediglich zwei Drittel der in den RDA empfohlenen Energiemenge (1600 kcal oder 6,72 MJ) zu sich (26). Da man mit einer derart eingeschränkten Nahrungsaufnahme nur durch eine sehr sorgfältige Auswahl der zugeführten Lebensmittel in den Bereich der empfohlenen Nährstoffaufnahmen, besonders für Vitamine und Spurenelemente, gelangen kann, die Lebensweise älterer Menschen jedoch häufig durch eine unausgewogene Ernährung und Multimorbidität gekennzeichnet ist, zeigen epidemiologische Erhebungen bei geriatrischen Patienten oft Plasmakonzentrationen weit unter dem Bevölkerungsdurchschnitt.

Dies trifft vor allem für Vitamin C zu. Während die Plasmakonzentration in der deutschen Bevölkerung bei 61,3 µmol/l liegt, weisen geriatrische Patienten im Durchschnitt nur 28,4 µmol/l auf. Die weit verbreitete Medikamenteneinnahme bei Älteren kann die oft schon latent vorhandene Vitaminmangelsituation zusätzlich verschärfen.

Vitamin E

Eine suboptimale Vitamin-E-Versorgung wirkt allgemein immunsuppressiv. Dies scheint unter anderem auf eine gesteigerte Produktion des Prostaglandins E2 (PGE2), das die humorale und zelluläre Immunität herabsetzt, zurückzugehen (27, 28). Bei älteren Menschen ist neben anderen Mikronährstoffen auch die Vitamin-E-Konzentration verringert (29). Immungeschwächte Erwachsene mit Erkrankungen wie Aids, rheumatoider Arthritis oder chronisch entzündlichen Darmerkrankungen weisen ebenfalls erniedrigte Vitamin-E-Blutwerte auf (30, 31, 32).

Neuere Studien zeigen, dass bei älteren Personen eine erhöhte Aufnahme von Vitamin E erforderlich ist, um Funktionen des Immunsystems aufrechtzuerhalten und um die verminderte zelluläre Immunantwort zu fördern (33, 34, 35). Eine Untersuchung an polymorphkernigen neutrophilen Zellen (PMN) ergab, dass die Gabe von 400 IU Vitamin E die Phagozytoserate der Zellen steigert, deren bakterizide Aktivität allerdings senkt (36). Die gesteigerte Phagozytoseaktivität der Vitamin-E-angereicherten PMN könnte vermehrt Sauerstoff-Anionen freigesetzt und merklich die Wasserstoffperoxid-Mengen reduziert haben, was zu einem verminderten Töten von Bakterien führte.

In einer anderen Studie erhielten 13 männliche Erwachsene (zwischen 25 und 30 Jahre alt) und fünf männliche Jugendliche (zwischen 13 und 18 Jahre alt) 300 mg dl-α-Tocopheryl-Acetat täglich über drei Wochen. Die bakterizide Aktivität peripherer Leukozyten nahm signifikant zu, eine Auswirkung auf die verzögerte Immunantwort (DTH, »Delayed-type hypersensitivity«-reaction) zeigte sich allerdings nicht (37).

Da eine Vielzahl von Parametern des Immunsystems, wie die Thymusgewebemasse, Antikörperantwort, DTH-Reaktion oder T-Zell-Proliferation mit zunehmendem Alter in ihrer Aktivität abnehmen, versuchen Wissenschaftler Wege zu finden, diese Störungen der Regulation des Immunsystems zu beheben (38). So kann eine Vitamin-E-Supplementierung bei älteren Personen die Immunabwehr verstärken, wie einige Studien zeigen (34, 39, 40). In einer Untersuchung erhielten 34 gesunde Männer und Frauen über 60 Jahre entweder Sojaöl als Placebo oder 800 mg dl-α-Tocopherol über 30 Tage hinweg. Durch die Vitamin-E-Supplementierung nahm der Plasma-Vitamin-E-Spiegel, die DTH-Reaktion, die mitogene Antwort auf Con A und die IL-2-Produktion zu. In einer weiteren Studie wurden 60 mg, 200 mg oder 800 mg Vitamin E oder Placebo pro Tag an ältere Personen verabreicht, um zu testen, wie sich eine Supplementierung über einen längeren Zeitraum und mit einer optimaleren Vitamin-E-Konzentration auswirkt. Auch hier zeigte sich ein positiver Einfluss auf das Immunsystem im Vergleich zur Placebogruppe. Ein Unterschied zwischen jungen und älteren Personen ergab eine Studie, in der Probanden aus zwei Altersgruppen jeweils 400 mg RRR-α-Tocopherol oder Placebo über sechs Monate erhielten. Nach zwei Monaten wurde bei allen Probanden ein durch Vitamin E reduzierter Spiegel an peroxidierten Lipiden im Plasma gemessen. Nach sechs Monaten jedoch zeigte sich dieser Effekt nur noch bei den älteren Versuchsteilnehmern. In beiden Altersgruppen war die DTH-Antwort verstärkt. Diese Steigerung fiel allerdings bei den älteren Probanden stärker aus als bei den Jüngeren.

Die verschiedenen Studien zeigen, dass Vitamin E zusätzlich zu seiner, die zellvermittelte Immunantwort verstärkenden Wirkung, über eine Modulation der Zytokinproduktion die katabolischen Folgen entzündlicher Prozesse und der Akut-Phase-Reaktion beeinflussen kann.

Zink

Zink spielt eine bedeutende Rolle für das Wachstum und die Entwicklung des Organismus sowie die einwandfreie Funktion des Immunsystems. Es ist unter anderem am Energiestoffwechsel, Proteinauf- und -abbau, an der Nukleinsäure-Biosynthese, am CO2-Transport und an der Stabilisierung von Proteinen beteiligt und verringert die Entstehung freier Radikale (41, 11). Eine suboptimale Versorgung mit Zink steigert die Sensitivität des Organismus gegenüber verschiedenen Krankheitserregern.

Zink greift in Prozesse der Immunabwehr ein: Es beeinflusst die Lymphozytenreifung, Zytokinproduktion, Entstehung freier Radikale, Regulation der Apoptose und die Transkription von Genen. Im Falle einer Unterversorgung mit Zink ist das Vermögen der Makrophagen, Parasiten zu vernichten, stark eingeschränkt (42). Weiterhin ist die Produktion von Zytokinen, Antikörper-produzierenden Zellen, T-Helferzellen und die Aktivität natürlicher Killerzellen (NK-Zellen) vermindert. Die Abwehr gegen verschiedene Infektionskrankheiten ist reduziert.

Besonders bei alten Menschen ist eine suboptimale Zinkversorgung in Zusammenhang mit einem geschwächten Immunsystem beschrieben worden (43). Bei Aids ist der biochemisch wie klinisch nachgewiesene Zinkmangel neben dem Selenmangel das am häufigsten beobachtete Mikronährstoffdefizit (44). Bei Zink wie auch bei Selen besteht eine Korrelation zwischen der Schwere des Krankheitsbildes beziehungsweise dem Krankheitsverlauf und dem Ausmaß des Mangels (45). Bei einer Vielzahl weiterer pathologischer Bedingungen sind Zinkdefizite nachgewiesen. Dabei konnte in den meisten Fällen eine Supplementierung einzelne Symptome sowie den biochemischen Status verbessern. Die meisten Effekte zeigt Zink dabei auf Indikatoren des Immunsystems, da dies von einer suboptimalen Versorgung besonders betroffen ist.

In einer kürzlich erschienenen Studie an 115 Bewohnern eines Altenheims in Australien wurde eine klare Beziehung zwischen erniedrigtem Zinkstatus, reduziertem immunologischem Status (verringerte Lymphyozytenzahl) und erhöhter Sterblichkeit gezeigt (46). Bei diesen sonst unauffälligen Personen waren biochemische Zeichen eines Zinkmangels festgestellt worden.

Ursachen für eine unzureichende Zinkversorgung sind vielfältig und können sowohl durch erhöhten Verbrauch, eingeschränkte Aufnahme als auch durch erhöhte Ausscheidung bedingt sein. Ein erhöhter Verbrauch besteht nicht nur in Schwangerschaft und Stillzeit, sondern auch bei Infektionen, Autoimmunerkrankungen, Traumen, Verbrennungen und Operationen (47). Liegt ein geschwächtes Immunsystem vor, so kann dies einerseits Folge einer suboptimalen Zinkversorgung sein, andererseits kann die Störung des Immunsystems mit einem erhöhten Verbrauch einhergehen, der durch eine normale Ernährung nicht gedeckt werden kann. So können chronische Entzündungen wie rheumatoide Arthritis oder chronisch entzündliche Darmerkrankungen auf Grund einer gestörten Immunfunktion zu einer Zinkverarmung beitragen, die sich biochemisch und klinisch nachweisen lässt (48, 49, 50, 51).

Selen

Die Bedeutung des Mikronährstoffs Selen für die normale Aktivität des Immunsystems wird durch eine Vielzahl an experimentellen, epidemiologischen und klinischen Daten belegt. Selen ist essenziell für den Schutz der Zellen und Gewebe vor oxidativen Schäden, für die normale Funktion des Immunsystems und für den Schutz vor verschiedenen Tumorarten (52, 53, 54). Für eine angemessene immunstimulierende und tumorpräventive Wirkung wird eine Supplementierung mit 200 µg Selen pro Tag empfohlen (55). Diese ergänzend zugeführte Selenmenge führt zu einem Boost-Effekt: T-Lymphozyten und natürliche Killerzellen werden verstärkt gebildet und aktiviert (56). Da die Aktivierung des Immunsystems vor allem im Alter abgeschwächt ist, spielt eine Supplementierung mit Selen eine wichtige Rolle.

Das Element wirkt außerdem antioxidativ und entzündungshemmend, indem es die Produktion freier Radikale und reaktiver Sauerstoffspezies sowie von Entzündungsmediatoren (Prostaglandine und Leukotriene) hemmt (52). Die Anwesenheit von Vitamin E verstärkt diese Effekte des Selens noch zusätzlich. Der Vitamin-E-Spiegel wie auch der Selen-Spiegel im Blut sinken mit zunehmendem Alter (57).

Bei unzureichender Selenversorgung kommt es zu mehr oder weniger stark ausgeprägten Störungen der IL-2-vermittelten Wirkungen auf T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen, Makrophagen und Neutrophile (58). Dadurch werden chronisch entzündliche Erkrankungen begünstigt, die wiederum den Selenverbrauch steigern. So finden sich bei Personen mit Störungen des Immunsystems und damit einhergehenden chronischen oder auch akuten Erkrankungen Selendefizite und suboptimale Versorgungen. Niedrige Blutwerte finden sich bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, bei traumatisierten Patienten und bei Atemnotsyndrom des Erwachsenen (ARDS) (59, 60). Besonders auch bei Aids besteht eine Korrelation zwischen niedrigem Selenstatus und Schwere des Krankheitsbildes.

Die Selensupplementierung stimuliert das Immunsystem stark. So steigert die Gabe von 200 µg Selen pro Tag die T-Zell-vermittelte Immunantwort, erhöht die Lymphozyten-Stimulierbarkeit und die NK-Zell-Aktivität (55). Eine Supplementierung mit Selen (100 µg pro Tag über sechs Monate) kann die altersabhängige Reduktion der Immunantwort bei älteren Menschen aufhalten (61). Die Gabe von Zink (45 mg über 60 Tage) normalisiert bei Patienten mit rheumatoider Arthritis die Zinkkonzentrationen der mononucleären Zellen im Blut und steigert die Phagozytoseaktivität von Patienten mit entzündlichen rheumatischen Erkrankungen (62, 63). In einer placebokontrollierten Doppelblind-Studie mit 55 Patienten mit rheumatoider Arthritis besserte sich nach 90 Tagen Supplementierung mit 200 µg Selen pro Tag im Vergleich zur Kontrollgruppe die klinische Symptomatik signifikant (64).

 

Fazit Die Vitamine C und E sowie die Elemente Zink und Selen wirken direkt auf das Immunsystem. Bei Unterversorgungen, wie sie durch unterkalorische oder einseitige Ernährung entstehen können, oder aber bei erhöhtem Bedarf durch chronische oder akute Erkrankungen scheint daher eine Supplementierung sinnvoll. Diese kann besonders bei immungeschwächten alten Personen und chronisch Kranken empfohlen werden. Bei einer Reihe von Menschen mit krankheitsbedingter Immunschwäche sind Defizite der Vitamine C, E sowie Zink und Selen beschrieben. Die Kompensation solcher Defizite wirkt sich günstig auf die Immunfunktion aus.

 

Literatur

1. Endre, L., et al., The role of zinc in human health. J Trace Elem Exp Med (1990) 3:337.
2. Keen, C., Gershwin, M., Zinc deficiency and immune function. Annu Rev Nutr (1990) 10:415-431.
3. Leonard, B., Stress, depression and the activation of the immune system. World J Biol Psychiatry 1(1) (2000) 17-25.
4. Schroder, A. K., Rink, L., Neutrophil immunity of the elderly. Mech Ageing Dev 124(4) (2003) 419-425.
5. Nieman, D. C., Current perspective in exercise immunology. Curr Sports Med Rep 2(5) (2003) 239-242.
6. Meydani, S. N., Hayek, M., Vitamin E and the immune response. Nutrition and Immunolog (1992) 105-128.
7. Frei, B., et al., Antioxidant defense and lipid peroxidation in human blood plasma. Proc Natl Acad Sci USA 85 (1988) 9748 – 9752.
8. Packer, J. E., Direct observation of a free radical interaction between vitamin E and vitamin C. Nature; 278 (1979) 737 – 738.
9. Anderson, R., et al., The effects of increasing weekly doses of ascorbate on certain cellular and humoral immune functions in normal volunteers. Am J Clin Nutr; 33 (1980) 71-76.
10. Meydani, M., Vitamin E. Lancet, Review, 345 (1995) 170-175.
11. Field, C. J., et al., Nutrients and their role in host resistance to infection. J Leukoc Biol 71 (2002) 16-32.
12. Washko, P., et al., Ascorbic acid transport and accumulation in human neutrophils. J Biol Chem 264 (1989) 19886-19002.
13. Hume, R., Weyers, E., Changes in leukocyte ascorbic acid during the common cold. Scot Med J 18 (1973) 3-7.
14. Schwartz, A. R., Evaluation of the efficacy of ascorbic acid in the prophylaxis of induced rhinovirus 44 infection in man. J infect Dis 128 (1973) 500-505.
15. Wilson, C. W. M., Ascorbic acid function and metabolism during colds. Ann NY Acad Sci 258 (1975) 529-539.
16. Hemilä, H., Vitamin C, respiratory infections and the immune system. Trends Immunol 24 (11) (2003) 579-580.
17. Götzl, E. J., et al., Enhancement of random migration and chemotatic response of human leukocytes by ascorbic acid. J Clin Invest 53 (1974) 813-818.
18. Boxer, L. A., et al., Enhancement of chemotatic response and microtubule assembly in human leukocytes by ascorbic acid. J Cell Physiol 100 (1979) 119-126.
19. Ganguly, R., et al., Macrophage function in vitamin C-deficient guinea pig. Am J Clin Nutr 29 (1976) 762-765.
20. Goldschmidt, M. C., et al., The effect of ascorbic acid deficiency on leukocyte phagocytosis and killing of actinomyces viscosus. Int J Vitam Nutr Res 58 (1988) 326-334.
21. Anderson, T. W., et al., The effect on winter illness of large doses of vitamin C. Can Med Assoc J 111 (1974) 31-36.
22. Karlowski, T. R., et al., Ascorbic acid for the common cold. A prophylactic and therapeutic trial. Amer J Med Ass 231 (1975) 1038-1042.
23. Simon, J. A., et al., Relation of serum ascorbic acid to Helicobacter pylori serology in US adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. J Am Coll Nutr 22(4) (2003) 283-289.
24. Saszuki, S., et al., The effect of 5-year vitamin C supplementation on serum level and Helicobacter pylori infection. Cancer Sci 94 (4) (2003) 378-382.
25. Sobala, G. M., Ascorbic acid in the human stomach. Gastroenterol 97 (1989) 357-363.
26. Kuczmarski, M. F., Descriptive anthropometric reference data for older Americans. J Am Diet Assoc 100 (1) (2000) 59-66.
27. Chan, A. C., et al., Effect of dietary vitamin E on the biosynthesis of 5-lipoxygenase products by rat polymorphonuclear leukocytes (PMNL). Biochim Biophys Acta 1005 (1989) 265-269.
28. Rincon, M., et al., Prostaglandin E2 and the increase of intracellular cAMP inhibit the expression of interleukin 2 receptors in human T cells. Eur J Immunol 18 (1988) 1791-1796.
29. Bourdel-Marchasson. I., et al., Antioxidant defences and oxidative stress markers in erythrocytes and plasma from normally nourished elderly Alzheimer patients. Age and Ageing 30 (2001) 235-241.
30. Tang, A. M., Smit, E., Selected vitamins in HIV infection: a review. AIDS Patient Care STDS 12 (4) (1998) 249-250.
31. Paredes, S., Antioxidant vitamins and lipid peroxidation in patients with rheumatoid arthrtitis: association with inflammatory markers. J Rheumatol 29 (11) (2002) 2271-2277.
32. Geerling, B. J., et al., Comprehensive nutritional status in patients with long-standing Crohn disease currently in remission. Am J Clin Nutr 67 (1998) 919-126.
33. Meydani, S. N., et al., Vitamin E supplementation suppresses prostaglandin E2 synthesis and enhances the immune response in aged mice. Mech Age Dev 34 (1986) 191-201.
34. Meydani, S. N., et al., Vitamin E supplementation enhances cell-mediated immunity in healthy elderly subjects. Am J Clin Nutr 52 (1990) 557-563.
35. Sakai, S., Moriguchi, S., Long-term feeding of high vitamin E diet improves the decreased mitogen response in rat splenic lymphocytes with aging. J Nutr Sci Vitaminol 43 (1997) 113-122.
36. Baehner, R. L., et al., Autooxidation as a basis for altered function of polymorphonuclear leukocytes. Blood 50 (1977) 327-335.
37. Prasad, J. S., Effect of vitamin E supplementation on leukocyte function. Am J Clin Nutr 33 (1980) 606-608.
38. Makinodan, T., Patterns of age-related immunologic changes. Nutr Rev 53 (1995) S27-S34.
39. Meydani, S. N., et al., Safety assessment of long-term vitamin E supplementation in healthy elderly. FASEB J 10 (1997) A448.
40. Meydani, M., et al., Effect of long-term vitamin E supplementation on lipid peroxidation and immune responses of young and old subjects. FASEB J (1994) 8:A415.
41. Prasad, A. S. Zinc and immunity. Mol Cell Biol Chem 188 (1998) 63-69.
42. Ferencik, M., Ebringer, L., Modulatory effects of selenium and zinc on the immune system. Folia Microbiol 48 (3) (2003) 417-426.
43. Ibs, K. H., Rink, L., Zinc-altered immune function. J Nutr 133 (2003) 1452S-1456S.
44. Baum, M. K., et al., Zinc status in human immunodeficiency virus type 1 infection and illicit drug use. Clin Infect Dis 37 (Suppl 2) (2003) S117-123.
45. Alissa, E. M., et al., The controversy surrounding selenium and cardiovascular disease: a review of the evidence. Med Sci Monit 9 (1) (2003) RA9-18.
46. Lukito. W., et al., Nutritional indicators, peripheral blood lymphocyte subsets and survival in an institutionalised elderly population. Asia Pac J Clin Nutr (2004) 13(1):107-112.
47. Rink, L., Gabriel, P., Zinc and the immune system. Proceedings of the Nutrition Society 59 (2000) 541-552.
48. Zoli, A., et al., Serum zinc and copper in active rheumatoid arthritis: correlation with interleukin 1 beta and tumor necrosis factor alpha. Clin Rheumatol 17 (1998) 378-382.
49. Wellinghausen, N., et al., Zinc inhibits IL-1 dependent T cell stimulation. Eur J Immunol 27 (1997) 2529-2535.
50. Krasovec, M., Frenk, E., Acrodermatitis enteropathica secondary to Crohn`s disease. Dermatol 193 (1996) 361-363.
51. Myung, S. J., et al., Zinc deficiency manifested by dermatitis and visual dysfunction in a patient with Crohn`s disease. J gastroenterol 33 (1998) 876-879.
52. McKenzie, R. C., et al., Selenium: an essential element for immune function. Immunol Today 19 (1998) 342-345.
53. Rayman, M. P., The importance of selenium to human health. Lancet 356 (2000) 233-241.
54. El-Bayoumi, K., The protective role of seleniumon genetic damage and on cancer. Mutat Res 475 (2001) 123-139.
55. Kiremidjian-Schumacher, L., et al., Supplementation with selenium and human immune cell functions. Biol Trace Elem Res 41 (1994) 115-127.
56. Arthur, J. R., et al., Immunity Enhanced by Trace Elements. Selenium in the Immune System. Am Soc Nutr Sci (2003) 1457S-1459S.
57. Meydani, S. N., Beharka, A. A., Vitamin E and immune response in the aged. Bibl Nutr Dieta 55 (2001) 148-158.
58. Kiremidjian-Schumacher, L., Roy, M., Selenium and immune function. Z Ernährungswiss 37 (Suppl 1) (1998) 50-56.
59. Rannem, T., et al., Selenium status in patients with Crohn`s disease. Am J Clin Nutr 56 (1992) 933-937.
60. Brown, K. M., Arthur, J. R., Selenium, selenoproteins and human health: a review. Public Health Nutrition 4(2B) (2001) 593-599.
61. Peretz, A. M., et al., Lymphocyte response is enhanced by supplementation of elderly subjects with selenium-enriched yeast. Am J Clin Nutr 53 (1991) 1323-1328.
62. Peretz, A., et al., Zinc distribution in blood components, inflammatory status, and clinical indexes of disease activity during zinc supplementation in inflammatory rheumatic diseases. Am J Clin Nutr 57 (5) (1993) 690-694.
63. Peretz, A., et al., Effects of zinc supplementation on the phagocytic functions of polymorphonuclears in patinets with inflammatory rheumatic diseases. J Trace Elem Electrolytes Health Dis 8 (3-4) (1994) 189-194.
64. Peretz, A., et al., Selenium supplementation in rheumatoid arthritis investigated in a double blind, placebo-controlled trial. Scand J Rheumatol 30 (4) (2001) 208-212.

 

Für die Verfasser:
Professor Dr. Hans-Konrad Biesalski
Universität Hohenheim
Institut für Biologische Chemie und Ernährungswissenschaft
Garbenstraße 30
70593 Stuttgart

© 2005 GOVI-Verlag
E-Mail: redaktion@govi.de