Diese Wirkstoffe sind auf der Zielgeraden

Für mehr als zehn Wirkstoffe steht der Weg für den Markteintritt schon offen. Die Hersteller sind bereits im Besitz der Zulassung durch die EU-Kommission. Diese Information kann man einer Aufstellung des Verbandes Forschender Arzneimittelhersteller (VFA) entnehmen.

Zukünftig sollte man sich beim Thema Migräne zwei neue Klassen merken: Ditane und Gepante. Mit Lasmiditan (Rayvow®, Lilly) hat ein Ditan bereits die EU-Zulassung erhalten und könnte bald auf dem deutschen Markt verfügbar sein. Auch ein Gepant hat diese Zulassung aufzuweisen: Rimegepant (Vydura®, Biohaven Pharmaceutical Ireland). Für Atogepant (Qulipta™, Abbvie) liegt zumindest schon ein Zulassungsantrag bei der EMA in Amsterdam vor.

Die Ditane wirken wie die seit Jahren bekannten Triptane am Serotoninrezeptor, allerdings nicht an den Subtypen 5-HT_1B und 5-HT_1D, sondern selektiv an 5-HT_1F. Der Vorteil: Während Triptane nicht nur an den Blutgefäßen im Gehirn, sondern auch in den peripheren Blutgefäßen vasokonstriktiv wirken, haben die Ditane dort keine gefäßverengende Wirkung. Die neue Gruppe kann daher auch bei einer zusätzlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung eingesetzt werden.

Zugelassen ist Lasmiditan zur Akutbehandlung von Migräneattacken mit oder ohne Aura bei Erwachsenen (Standard-Initialdosis 100 mg peroral, maximal 200 mg innerhalb von 24 Stunden). Allerdings können Nebenwirkungen im zentralen Nervensystem auftreten. In einer Studie im Fahrsimulator mit gesunden Probanden beeinträchtigte der Wirkstoff die Verkehrstüchtigkeit signifikant. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, nach jeder Einnahme für mindestens acht Stunden kein Fahrzeug zu führen und keinen anderen Aktivitäten nachzugehen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit erfordern.

Auch das Inkretin-Mimetikum Tirzepatid (Mounjaro®, Lilly) ist seit einigen Monaten zugelassen: bei Typ-2-Diabetes. Es handelt sich um den ersten dualen GLP-1/GIP-Rezeptoragonisten. GLP-1-Agonisten wie Exenatid, Liraglutid und Semaglutid ahmen die Wirkung des Darmhormons GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1) nach, indem sie wie das Hormon an dessen Rezeptor andocken und damit für eine Freisetzung von Insulin aus der Bauchspeicheldrüse sorgen.

Tirzepatid bindet nicht nur an den Rezeptor von GLP-1, sondern auch an den Rezeptor von GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide). Dies ist ein anderes Inkretin-Hormon, das die Wirkungen von GLP-1 ergänzt.

Konkurrenz im eigenen Haus beschert sich die Firma Astra-Zeneca. Sie vertreibt seit vielen Jahren den Wirkstoff Palivizumab (Synagis®), einen gegen das respiratorische Synzytial-Virus (RSV) gerichteten Antikörper für eine passive Immunisierung. RSV ist ein weit verbreitetes Virus, das saisonale Epidemien von Infektionen der unteren Atemwege verursacht, die bei Säuglingen zu Bronchiolitis und Lungenentzündung führen können. Palivizumab ist für Risikokinder bestimmt und erfordert pro Saison in der Regel fünf Injektionen.

Im Dezember 2022 hat auch der Antikörper Spesolimab (Spevigo®, Boehringer Ingelheim) die EU-Zulassung erhalten. Diese gilt für den Einsatz bei der generalisierten pustulösen Psoriasis (GPP). Diese unterscheidet sich klinisch von der Psoriasis vulgaris und entsteht durch eine Ansammlung von neutrophilen Granulozyten in der Haut. Es bilden sich schmerzhafte Pusteln am Körper. Spesolimab blockiert die Aktivierung des Interleukin-36-Rezeptors und damit einen Signalweg des Immunsystems, der an der Pathogenese verschiedener autoinflammatorischer Erkrankungen beteiligt ist, darunter auch die GPP.

Mehrere Präparate mit neuen Wirkstoffen haben vom Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA bereits eine Zulassungsempfehlung erhalten. So ist es beispielsweise bei einer erstenGentherapie für bestimmte Patienten mit HämophilieB: Etranacogen Dezaparvovec (Hemgenix®, CSL Behring). Die Firma Astra-Zeneca hat für den Antikörper Tremelimumab gleich zwei Zulassungsempfehlungen erhalten: einmal bei Leberkrebs als Imjudo® und einmal bei Lungenkrebs ohne eigenen Handelsnamen. Tremelimumab richtet sich gegen den Immun-Checkpoint CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen-4), ein Oberflächenprotein von T-Lymphozyten. In beiden Indikationen soll der Neuling mit Durvalumab (Imfinzi®), einem weiteren Checkpoint-Inhibitor, kombiniert werden.

Last, but not least gibt es noch mehr Medikamente, für die die Hersteller einen Zulassungsantrag gestellt haben. Wenn es mit Zulassungsempfehlung und Zulassung schnell geht, könnten einige von ihnen 2023 ebenfalls in den Handel gelangen. In Aussicht stehen unter anderem der Kinasehemmer Deucravacitinib bei Psoriasis, der Wirkstoff Mavacamten bei hypertropher Kardiomyopathie und der Antikörper Mirikizumab bei Colitis ulcerosa.

Für die Arbeit in der Apotheke ist ein neues Wirkprinzip bei chronischem Husten besonders interessant. Für den Wirkstoff Gefapixant wurde ebenfalls bereits die Zulassung in der EU beantragt. Die Substanz blockiert P2X3-Rezeptoren. Diese befinden sich vor allem auf Nervenzellen der Atemwege und werden durch den Energieträger ATP stimuliert. Man vermutet, dass vermehrt freigesetztes ATP die Sensibilität dieser Neuronen und damit den Hustenreflex verstärkt. Die Blockade dieser Rezeptoren durch Gefapixant (Lyfnua® in Japan, MSD) soll das verhindern. Als Nebenwirkung traten in Studien vermehrt Geschmacksstörungen auf. Ob dies im Zulassungsverfahren ein Problem darstellt, wird sich zeigen. Genauso wird sich insgesamt zeigen, welche neuen Arzneistoffe es tatsächlich bis Ende 2023 auf den Markt geschafft haben.