Das sind die Änderungen im DAC/NRF

DAC/NRF setzt sich für die Qualitätssicherung durch Weiterentwicklung und Präzisierung der Spezifikationen im Bereich der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) ein. Erstmalig werden in dieser Ergänzungslieferung zusätzlich zu den gewohnten Bildern der makroskopischen Merkmale und der Vergleichsbefunde zu anderen DAC-Methoden farbige Dünnschichtchromatogramme pflanzlicher TCM-Drogen des Europäischen Arzneibuchs abgebildet. Neu ist in diesem Zusammenhang die Zusammenarbeit mit dem Chengdu Institute for Food and Drug Control, dem Prüflaboratorium für TCM der chinesischen Arzneimittelbehörde in dieser Region. Dadurch konnten authentische und geprüfte Muster der pflanzlichen Drogen untersucht werden. Die makroskopischen Abbildungen wurden direkt vom chinesischen Prüflaboratorium angefertigt.

Komplettiert werden diese Neuerungen durch den Vergleich verschiedener Prüfmuster aus China und Deutschland sowie Zusatzinformationen zur verwendeten DC-Plattengröße. Dieser Vergleich ermöglicht es, den Einfluss verschiedener Anbaugebiete aufzuzeigen und gleichzeitig auf Auffälligkeiten hinzuweisen. Beispielsweise konnte gezeigt werden, dass der Laubblattanteil des Andrographiskraut-Musters »(iv)« in Abbildung 1 geringer ist als in den übrigen Mustern »(i)« bis »(iii)«. Zu erkennen ist das an den deutlich schwächeren roten Banden im oberen Drittel. Zusätzlich ergänzen DAC-eigene Prüfvorschriften in der Alternativen Identifizierung die farbigen Abbildungen, um eine apothekengerechte Prüfmöglichkeit zur Hand zu haben.

Die NRF-Stammzubereitung Atropinsulfat-Stammlösung 0,2 % (NRF S.53.) wurde neu in das NRF integriert. Damit lassen sich kleine Rezepturansätze für niedrig konzentrierte Atropinsulfat-Augentropfen herstellen, zum Beispiel Atropinsulfat-Augentropfen 0,01 % (NRF 15.34.). Andernfalls kann die Einwaage an Atropinsulfat-Rezeptursubstanz nicht ausreichend genau gewährleistet werden. Die dafür entwickelte Stammlösung ist gegenüber anwendungsfertigen Zubereitungen im Konzentrationsbereich 0,01 bis 0,1 Prozent zwei- bis zwanzigfach höher konzentriert.

Zudem steht die Herstellungsanweisung zum Cellulose-Siliciumdioxid-Füllmittel (NRF S.54.) als Füllmittel für Kapseln und Pulver zum Einnehmen neu zur Verfügung. Anlässlich der Überarbeitung der Vorschrift 21.5. wurde das Füllmittel als eigenständige Vorschrift aufgenommen. Die chemische und physikalische Stabilität ist wegen der beiden im Füllmittel enthaltenen, nicht wasserlöslichen und schwach hygroskopischen Substanzen als hoch anzunehmen. Auch unerwünschte Wechselwirkungen mit zu verarbeitendem Wirkstoff sind kaum zu erwarten. Die Schüttdichte liegt üb­licherweise im Bereich 0,34 bis 0,38 g/ml. Sie kann sich in Abhängigkeit von der Luftfeuchtigkeit während der Lagerung geringfügig ändern.

Die Zusammensetzung und Herstellungstechnik von Povidon-Iod-Zuckersalbe 2,5 % (NRF 11.42.) musste gegenüber der vorherigen NRF-Vorschrift geändert werden. Der nicht mehr für Apotheken erhältliche Glucosesirup wurde gegen Zuckersirup DAB ausgetauscht und die Anteile für Macrogol 4000, Glycerol 85 % und Gereinigtes Wasser verändert. Zudem wird in der NRF-Vorschrift eine pH-Korrektur durchgeführt.

Des Weiteren wurde die manuelle Herstellungstechnik bei dem Hydro­philen Aluminiumchlorid-Hexahydrat-Gel 15 % / 20 % (NRF 11.24.) und der Viskosen Aluminiumchlorid-Hexahydrat-Lösung 15 % / 20 % (NRF 11.132.) aktua­lisiert. Das Aluminiumchlorid-Hexa­hydrat wird jetzt zunächst mit Hydroxyethylcellulose gemischt, anschließend wird das Gereinigte Wasser hinzugefügt und der Ansatz gerührt. Der veränderte Herstellungsschritt hat den Vorteil, dass durch das trockene Mischen der Feststoffe in der Fantaschale und der anschließenden Zugabe Gereinigten Wassers ein gleichmäßig quellender Ansatz erreicht wird, wodurch die Bildung größerer Gelbildnerklümpchen vermieden wird, die wiederum langsamer ausquellen würden.

Neomycinsulfat-Kapseln 250 mg (NRF 21.5.), welche zur selektiven Darmdekontamination oder zur Zusatzbehandlung bei Leberkoma angewendet werden, wurden auf das massenbasierte Herstellungsverfahren umgestellt. Dafür wird bei dieser standardisierten Vorschrift die Masse des Kapselinhalts vorgegeben. Das ist rezepturspezifisch auch bei hoch dosierten Kapseln möglich, bei denen der Wirkstoff die Eigenschaften der abzufüllenden Pulvermischung merklich mitbestimmt beziehungsweise dominiert. Dementsprechend weicht die festgelegte Masse des Kapselinhalts deutlich von der Nennfüllmasse des reinen Füllmittels ab. Anstelle des Mannitol-Silicium­dioxid-Füllmittels wird Cellulose-Silicium­dioxid-Füllmittel nach Vorschrift S.54. zur Herstellung der Kapseln verwendet. Für das Cellulose-Silicium­dioxid-Füllmittel selbst sind noch keine Nennfüllmassen zu den gebräuchlichen Hartkapselgrößen definiert.

Der Reagenzien-Satz der Alternativen Identifizierung ist seit jeher darauf ausgelegt, mit minimalem Einsatz maximale Wirkung zu erzielen, und wird daher nur in Ausnahmefällen erweitert. Dieses Jahr hielt Ammoniumanilinonaphthalinsulfonat RN Einzug in die Alternative Identifizierung. Das Reagenz wird bei der Identifizierung von lipophilen Ausgangsstoffen eingesetzt. Im Bezugsquellennachweis sind mögliche Bezugsmöglichkeiten aufgeführt. Ebenfalls ist dort die CAS-Nr. für eine Suche beim Händler der Wahl zu finden.

Der Revisionszyklus der Alternativen Identifizierung und der Mono­graphien ist beim Buchstaben D angelangt. Nach Möglichkeit ist die zweite Identifikationsreihe der Monographien mit der Prüfvorschrift der Alternativen Identifizierung harmonisiert. Als Mindestmaß für eine ausreichende Identifizierung gilt weiterhin der Grundsatz mindestens zweier unabhängiger Prüfungen. Die DC-Prüfmethoden zählen hierbei als »Zwei-in-eins-Prüfung«: zuerst wird die relative Laufweite verglichen, im nächsten Schritt wird das Farbverhalten im UV-Licht beziehungsweise Tageslicht ausgewertet. In vielen Fällen ist dafür das Besprühen oder Tauchen der DC-Platte notwendig. Handelt es sich um einen Ausgangsstoff mit Gegenion, zum Beispiel Chlorid, muss auf dieses in der Regel separat geprüft werden, weil die DC dafür blind ist.

Über alle weiteren Änderungen, wie das überarbeitete Kapitel »Dokumentation – Materialien zur Qualitätssicherung«, Streichungen und Neuaufnahmen informiert das Vorwort zur Ergänzungslieferung 2021/2. Abonnenten, die DAC/NRF online nutzen, können den Zugriff auf die aktuellen Inhalte mit dem neu vergebenen Zugangscode direkt verlängern.