Boehringer startet Phase II mit Covid-19-Medikament

Bei dem neuen potenziellen Wirkstoff mit dem Kürzel BI 764198 handelt es sich um einen niedermolekularen, potenten, hoch selektiven und oral verfügbaren Inhibitor des Rezeptor-Potential-Kationenkanals 6 (TRPC6). Dieser Ionenkanal spielt unter anderem in der Niere eine wichtige Rolle. Die Aktivierung dieses Proteins führt wohl unter anderem zu einer Progression bei einer diabetischen Nephropathie. Boehringer hatte die oral verfügbare Substanz schon 2019 an gesunden Männern in Bezug auf Pharmakokinetik und Verträglichkeit in einer Phase-I-Studie getestet.

Boehringer Ingelheim spricht nun von einer potenziellen zielgerichteten Therapie zur Senkung des Risikos beziehungsweise Schweregrads akuter Atemwegskomplikationen bei Krankenhauspatienten mit Covid-19. »Ziel der Behandlung mit BI 764198 ist es, den Bedarf an künstlicher Beatmung zu senken, die Genesungsrate der Patienten zu verbessern und Leben zu retten«, teilte das Pharmaunternehmen diese Woche mit. Den potenziellen Wirkmechanismus erklärt die Firma so: »Bei im Krankenhaus behandelten Covid-19-Patienten liegt aufgrund der Atemwegsschädigung eine Erhöhung der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) vor. ROS aktivieren nachweislich TRPC6, was eine Reihe von Zellschäden nach sich ziehen kann, die wiederum zu einer Störung der zellulären Barrierefunktion, Hyperpermeabilität, Ödemen und letztlich einem akuten Atemnotsyndrom (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS) führen können.« Boehringers Angaben zufolge kommt es bei 67 bis 85 Prozent der Covid-19-Patienten, die intensivmedizinisch behandelt werden müssen, zu einem solchen akuten Atemnotsyndrom.

Das Unternehmen hofft, mit seinem Arzneistoffkandidaten BI 764198 die erste Behandlungsoption bei ARDS in Zusammenhang mit Covid-19 zur Zulassung zu bringen. »Wir haben die Pathologie von Covid-19 im Laufe dieses Jahres genauestens analysiert und mit BI 764198 einen potenziellen neuartigen Ansatz gefunden, um schwerwiegende Krankheitsverläufe zu mildern«, erklärte Dr. Mehdi Shahidi, Corporate Senior Vice President Medicine und Chief Medical Officer bei Boehringer Ingelheim.  Die Behandlung mit der Substanz bei Lungenschädigung im Tiermodell habe eine Minderung von Lungenschäden und Lungenödemen belegt.

Nun erfolgt die Testung an schwer kranken Covid-19-Patienten ab einem Alter von 50 Jahren. In der jetzt gestarteten randomisierten, doppelblinden Phase-II-Studie mit dem Namen »Action on Covid-19« sollen insgesamt 90 Teilnehmer eingeschlossen werden, die entweder BI 764198 oder Placebo in Kapselform bis zu vier Wochen lang einmal täglich erhalten. Der primäre Endpunkt ist der Anteil von Patienten, die an Tag 29 der Behandlung am Leben sind und keine künstliche Beatmung benötigen. Weitere Endpunkte sind die Verbesserung des klinischen Symptombilds, die Sauerstoffsättigung und die Notwendigkeit einer Verlegung auf die Intensivstation (NCT04604184).

Die Rekrutierung hat noch im Oktober begonnen. Die Studie soll an rund 40 Standorten in acht Ländern durchgeführt werden. Sie soll bis zum 5. Mai 2021 abgeschlossen sein.