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USA: Neuer Wirkstoff hebt opioidbedingte Obstipation auf

Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA hat einer pegylierten Variante des Opioids-Antagonisten Naloxon die Zulassung erteilt. Naloxegol (Movantik™) kann anders als Naloxon die bei einer Opioid-Therapie häufig auftretenden Verstopfungen lindern, ohne die analgetische Wirkung aufzuheben. Die Zulassung in Europa ist beantragt.

 

Die Zulassung basiert auf den beiden Phase-III-Studien KODIAC-04 und KODIAC-05 mit 1325 Patienten. Die Probanden hatten länger als vier Wochen Opioide zur Behandlung starker, nicht durch Krebs ausgelöster Schmerzen eingenommen und litten unter Opioid-induzierten Verstopfungen. Sie bekamen zwölf Wochen lang entweder einmal täglich 12,5 mg oder 25 mg Naloxegol oder einmal täglich Placebo. Unter beiden Verum-Dosierungen kam es zu einer Steigerung der Zahl wöchentlichen Stuhlgänge: Unter der höheren Dosis bei 44 Prozent und unter der niedrigen Dosis bei 41 Prozent. Dies war in der Placebogruppe bei 29 Prozent der Fall. Die zweite Studie kam zu vergleichbaren Resultaten. Als häufigste Nebenwirkungen traten Bauchschmerzen, Diarrhö, Kopfschmerzen und Blähungen auf. Die FDA hat die Zulassung an die Durchführung einer Post-Marketing-Studie geknüpft, die potenzielle langfristige kardiovaskuläre Nebenwirkungen des Wirkstoffs untersuchen soll.

 

Etwa 80 bis 90 Prozent der Schmerzpatienten leiden im Rahmen einer Opioid-Behandlung unter Obstipationen. Hervorgerufen werden sie durch eine Stimulation der µ-Rezeptoren, infolgedessen die Darmperistaltik und die Wassersekretion im Kolon gehemmt werden. Opioid-Antagonisten wie Naloxon könnten dies verhindern, heben jedoch die zentrale, analgetische Wirkung auf und sind zudem kurz wirksam. Naloxegol ist eine pegylierte Variante von Naloxon. Die Kopplung an Polyethylenglycol verhindert, dass der Wirkstoff die Bluthirnschranke überwindet und verlängert die Halbwertzeit. Hersteller AstraZeneca bezeichnet Naloxegol als ersten Vertreter eines peripher wirksamen µ-Antagonisten (peripherally-acting mu-opioid receptor antagonist, PAMORA). (kg)

 

23.09.2014 l PZ

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