15 Antiepileptika
Oxcarbazepin (Trileptal® Filmtabletten; Novartis Pharma)
Oxcarbazepin ist strukturverwandt mit Carbamazepin und zugelassen für die Behandlung von Kindern im Alter ab 6 Jahren und von Erwachsenen mit fokalen Epilepsie-Anfällen mit oder ohne sekundär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen in Mono- oder Kombinationstherapie. Damit steht Oxcarbazepin im Gegensatz zu anderen neuen Antiepileptika, die zunächst nur zur add – on - Therapie eine Zulassung erhalten. Trotz der strukturellen Ähnlichkeit mit Carbamazepin – Oxcarbazeoin ist ein 10,11–Dihydro-10–oxo-Carbamazepin – wird die neue Substanz anders metabolisiert. Während Carbamazepin zunächst zum Epoxid umgesetzt wird, dem viele Toxizitätsprobleme des Carbamazepins zugeschrieben werden, wird Oxcarbazepin zum aktiven Monohydroxy-Derivat metabolisiert. Außerdem findet keine Autoinduktion der Metabolisierung statt. Deshalb wird ein Nachdosieren bei Oxcarbazepin nicht notwendig. Als Wirkungsmechanismus des Monohydroxy-Derivates wird wie bei Carbamazepin eine Blockade spannungsabhängiger Natrium-Kanäle diskutiert, was zu einer Stabilisierung übererregter Nervenmembranen, einer Hemmung hochfrequenter neuronaler Aktivität und einer Verminderung der Ausbreitung von postsynaptischen Impulsen führt. Während klinische Vergleichstudien mit Valproinsäure, Phenytoin und Carbamazepin dem Oxcarbazepin eine vergleichbare Wirksamkeit testierten, war die Verträglichkeit der neuen Substantz deutlich besser. So brachen zum Beispiel in der Vergleichstudie mit Carbamazepin fast doppelt soviele Patienten aufgrund von Nebenwirkungen die Studie ab als unter Oxcarbazepin. Oxcarbazepin inhibiert CYP2C19 und induziert CYP 3A4 . Deshalb müssen inbesondere in höheren Dosierungen Interaktionen mit einigen anderen Arzneistoffen, wie zum Beispiel Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Kalziumantagonisten oder oralen Kontrazeptiva, erwartet werden, die Dosisangleichungen notwendig machen können.
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