86 Zytostatika
Irinotecan Campto® Inf. (Rhone Poulenc Rorer)
Irinotecan ist nach Topotecan der zweite Vertreter aus der Gruppe der Topoisomerase-I-Inhibitoren. Das semisynthetische Derivat von Camptothecin wurde zugelassen zur Behandlung von metastasiertem Dickdarm- und Mastdarmkrebs. Es hat eine verbesserte Wasserlöslichkeit. Das als Prodrug gegebene Irinotecan wird in der Leber in kurzer Zeit durch eine Carboxylesterase in den wirksamen Metaboliten SN-38 überführt. SN-38 ist in vitro 100fach stärker wirksam als Irinotecan. Angriffpunkt ist wie bei Topotecan die Topoisomerase I, die die Aufgabe hat einen DNA-Strang zu brechen, um die Vervielfältigung durch die DNA-Polymerasen zu erleichtern. Irinotecan bindet so an den Komplex, daß die DNA zwar gespalten, aber nicht mehr zusammengeführt werden kann. Es kommt zum Stillstand der Replikation und zum Zelltod der Krebszelle. In klinischen Studien bei Patienten mit fortgeschrittenen Kolon- und Rektumkarzinomen lagen die Ansprechraten nach einer Therapie mit Irinotecan zwischen 20,5 und 32 Prozent. Als Nebenwirkung wurde wie bei Topotecan Neutropenie und Diarhoen beobachtet. Irinotecan ist daher als Mittel zur Second-Line-Therapie von Patienten mit fortgeschrittenen Kolon- und Rektumkarzinomen, die nicht oder nicht mehr auf eine Therapie mit Fluoruracil ansprechen oder bei denen es danach zum Rezidiv kommt, einzustufen.
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