82 Urologika
Dapoxetin, Priligy® (Janssen-Cilag)
Seit Juni 2009 ist mit Dapoxetin (Priligy® 30 mg/60 mg Filmtabletten, Janssen-Cilag) die Palette der Lifestyle-Medikamente in Deutschland um einen Wirkstoff erweitert. Die ursprünglich als Antidepressivum entwickelte Substanz hat als erstes Medikament die Zulassung für die Behandlung von vorzeitiger Ejakulation (Ejaculatio praecox, EP) erhalten. Diese Funktionsstörung wird häufig mit drei wesentlichen Symptomen in Verbindung gebracht: eine kurze Zeitspanne bis zur Ejakulation, einen Mangel an Ejakulationskontrolle sowie negative persönliche und partnerschaftliche Auswirkungen oder Stress im Zusammenhang mit der Ejakulation.
Als Ursache für diese Fehlfunktion wurden bislang psychologische und physiologische Faktoren vermutet. Neuere Forschungsergebnisse weisen jedoch auf eine neurogene Ursache hin. Wissenschaftler identifizierten den Neurotransmitter Serotonin als hauptverantwortlichen Botenstoff des Ejakulationsvorganges. Offenbar lösen eine Unterfunktion der die Ejakulation verzögernden 5-HT2C-Rezeptoren beziehungsweise eine Hyperfunktion der die Ejakulation triggernden 5-HT1A-Rezeptoren den vorzeitigen Samenerguss aus.
Die Identifizierung von Serotonin als Schlüsselfaktor der ejakulatorischen Latenzzeit führte dazu, dass Ärzte in der Vergangenheit lang wirksame selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRI) oder das stark serotonerg wirkende Trizyklikum Clomipramin zur Behandlung der Symptome von EP verordneten – allerdings off label, da keine Zulassung für die Indikation besteht. Der Wirkmechanismus von Dapoxetin steht im Zusammenhang mit der Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme des Serotonins und der anschließenden potenzierten Wirkung in Bezug auf die prä- und postsynaptischen Rezeptoren.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften des SSRI zeichnen sich durch eine rasche Resorption und Elimination aus. Bereits ein bis drei Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis von 30 oder 60 mg werden maximale Plasmakonzentrationen erreicht. Innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme fällt der Plasmaspiegel auf unter 5 Prozent der Spitzenkonzentration. Das sind günstige Voraussetzungen für eine Bedarfsmedikation. Für eben diese ist Dapoxetin bei Männern zwischen 18 und 64 Jahren zugelassen.
Die Patienten nehmen die Tabletten bis drei Stunden vor dem Geschlechtsverkehr ein. Zu Beginn der Therapie beträgt die empfohlene Dosis 30 mg. Falls diese Menge nicht ausreichend ist, kann sie der Arzt auf 60 mg erhöhen. Innerhalb von 24 Stunden sollte keine wiederholte Einnahme erfolgen. Das Apothekenteam sollte den Hinweis geben, die Tabletten aufgrund des bitteren Geschmacks im Ganzen mit einem Glas Wasser einzunehmen. Die Gabe kann entweder mit oder ohne Nahrung erfolgen.
Die Wirksamkeit von Dapoxetin zur Behandlung von frühzeitiger Ejakulation wurde in fünf placebokontrollierten und randomisierten Doppelblindstudien mit mehr als 6000 Männern untersucht. Diese wiesen bei den meisten Geschlechtsakten in den sechs Monaten vor Aufnahme der Studie EP auf. Die Ergebnisse aller randomisierten Studien waren übereinstimmend. In einer repräsentativen Studie mit der längsten Behandlungsdauer (24 Wochen) wurden insgesamt 1162 Männer randomisiert. 385 von ihnen erhielten Placebo, 388 nahmen 30 mg und 389 Männer
60 mg Dapoxetin nach Bedarf ein. Die durchschnittliche intravaginale Latenzzeit bis zur Ejakulation (Intravaginal Ejaculatory Latency Time, IELT) lag zu Beginn in allen drei Gruppen unter einer Minute. Der Anstieg der mittleren IELT in Woche 24 war in beiden Verum-Gruppen gegenüber Placebo statistisch signifikant. In Zahlen ausgedrückt, verliert dieses Ergebnis allerdings an Gewicht. Denn nach 24 Wochen betrug die durchschnittliche IELT unter Placebo etwa 1,9 Minuten, unter 30 mg Dapoxetin etwa 3,2 Minuten und unter 60 mg Wirkstoff 3,5 Minuten.
Ob die Behandlung mit Dapoxetin überhaupt infrage kommt, muss der Arzt individuell entscheiden. Die Einnahme ist nicht zu empfehlen, wenn ein Kreislauftest inklusive Blutdruck- und Pulsmessung Hinweise auf orthostatische Reaktionen zeigt. Kontraindiziert ist der neue Wirkstoff zum Beispiel bei kardialen Vorerkrankungen wie Herzinsuffizienz und bekannter Herzklappenerkrankung sowie bei mäßigen oder schweren Leberfunktionsstörungen. Auch Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen wird die Anwendung von Dapoxetin nicht empfohlen.
Bei der Abgabe von Dapoxetin sollte das Apothekenteam unbedingt einen Interaktions-Check durchführen. Denn das Wechselwirkungspotenzial von Dapoxetin ist nicht zu unterschätzen. So ist die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Hemmern wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Telithromycin kontraindiziert. Bei Patienten, die gleichzeitig moderate CYP3A4-Hemmer wie Erythromycin, Clarithromycin und Verapamil einnehmen, ist die Dapoxetin-Dosis auf 30 mg beschränkt. Bei Patienten, die vom Genotyp CYP2D6-Langsammetabolisierer sind oder bei Patienten, die gleichzeitig mit potenten CYP2D6-Hemmern behandelt werden, ist Vorsicht geboten, wenn die Dosis auf 60 mg gesteigert wird.
Ferner stellt auch eine gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmern oder die Anwendung von Dapoxetin innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen des MAO-Hemmers eine Kontraindikation dar. Ebenso sollte ein MAO-Hemmer nicht innerhalb von sieben Tagen nach Absetzen von Dapoxetin verabreicht werden. Gleiches Vorgehen gilt für die gleichzeitige Behandlung mit Thioridazin, anderen SSRI, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI), trizyklischen Antidepressiva oder anderen Präparaten mit serotoninerger Wirkung, etwa Triptane und Johanniskraut. Möglich ist auch, dass Dapoxetin zusammen mit einem PDE-Hemmer wie Sildenafil verordnet wird. Das sollte jedoch nur mit Vorsicht geschehen.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die in Studien unter Dapoxetin beobachtet wurden, waren Kopfschmerz, Schwindel, Übelkeit, Durchfall, Insomnie und Müdigkeit.
Vorläufige Bewertung: Schrittinnovation
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