86 Zytostatika
Methyl-(5-amino-4-oxopentanoat) Metvix® Creme (Galderma Laboratorim)
Ein neuer Arzneistoff erleichtert die photodynamische Therapie (PDT) von aktinischen Keratosen im Gesicht und am Kopf sowie von oberflächlichen und nodulären Basalzellkarzinomen. Methyl-(5-amino-4-oxopentanoat) ist der Methylester der Aminolävulinsäure (ALA), wird deshalb kurz MALA genannt und liegt als Hydrochlorid in der Creme vor.
Die aktinische Keratose wird durch chronische Lichteinwirkung an der Haut ausgelöst und gilt als Präkanzerose. Bei etwa jedem Fünften entsteht daraus ein spinozelluläres Karzinom. Das Basalzellkarzinom (Basaliom) ist der häufigste aggressive epitheliale Tumor der Haut. Die Inzidenz beider Erkrankungen steigt in Mitteleuropa kontinuierlich an.
Die Läsionen werden zweimal im Abstand von einer Woche photodynamisch behandelt. Zunächst werden Schuppen und Krusten entfernt, dann die Creme dünn aufgetragen und für drei Stunden mit einem Okklusiv-Verband bedeckt. In dieser Zeit reichert sich der Wirkstoff bevorzugt in den transformierten Zellen der Haut an. Das Prodrug MALA dringt schneller und mit höherer Selektivität in verändertes Gewebe ein als ALA. In den Epithelzellen wird der Ester gespalten und ALA steht als Ausgangsprodukt für die Porphyrinsynthese zur Verfügung. Das in mehreren Schritten gebildete Protoporphyrin IX (PP9), das letztlich in Häm umgewandelt wird, wirkt als starker Photosensibilisator.
Dies nutzt man in der anschließenden Rotlichtbestrahlung (Spektrum 570 bis 670 nm; Gesamtlichtdosis 75 J/cm2), zum Beispiel mit der Lampe Aktilite®. Die durch Licht angeregten Moleküle des Photosensibilisators übertragen ihre Energie auf Sauerstoff-Moleküle; dabei entsteht der sehr aggressive und reaktionsfreudige Singulettsauerstoff (Typ-II-Photoreaktion), der seinerseits Zellorganellen, besonders die Mitochondrien, oxidativ attackiert. Als Folge der zellulären Nekrose oder Apoptose wird das (prä-)kanzeröse Gewebe zerstört. Der Erfolg der Behandlung soll nach drei Monaten kontrolliert werden.
Die Creme wurde in klinischen Studien mit mehr als 1000 Patienten geprüft. Nach der ersten Sitzung gingen 68 Prozent, nach zweimaliger PDT 90 Prozent der aktinischen Keratosen in eine komplette Remission über; nach Kryotherapie waren es 78 Prozent. Bei oberflächlichen Basalzellkarzinomen waren beide Therapien gleich wirksam: 97 und 95 Prozent komplette Remissionen. Noduläre Karzinome reagierten zu 90 Prozent. Die bisherigen Studien liefen über maximal drei bis sechs Monate für aktinische Keratosen und zwölf Monate für Basaliome. Ob die PDT mit Metvix® längerfristig wirksam ist, muss noch untersucht werden.
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